地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450的诱导作用

目的 本实验通过用相同剂量地非三唑油溶液对大鼠进行不同天数的腹腔注射，观察地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYP)的诱导作用。方法 (1)用CYPIA与CYPIIB的两种特征性最物乙氧基异吩恶唑与7-戊氧基异吩恶唑在经不同天数地非三唑处理的鼠肝微粒体中代谢，用紫外分光光度仪直接测定代谢物异吩恶唑的生成量。从而测定乙氧基异吩恶唑-脱甲基酶(EROD)与7-戊氧基异吩恶唑-脱烷基晦(PROD)的含量，用来表征微粒体中CYPIA与CYPIIB的活性。（2）用CYPIIIA的特征性底物地西泮与经不同天数地非三唑处理的鼠肝微粒体体外共孵育，用氯仿终止反应并提取剩余底物，用反相高效液相(RP-HPLC)内标法测定剩余底物浓度。结果 不同天数地非三唑处理的鼠肝微粒体中EROD的含量比空白组有明显的增加，而且与诱导天数有良好的相关性。而PROD的含量在地非三唑组与空白组之间无明显差异。地西泮在用不同天数地非三唑处理的鼠肝微粒体中则无明显代谢，其代谢程度与诱导的天数没有相关性。结论 地非三唑对CYPIA有诱导作用。