叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒的制备及其超声分子显像卵巢癌实验

目的 制备叶酸修饰的液态氟碳脂质纳米粒，并探讨其在不同温度下的稳定性及在体内外模型中靶向结合卵巢癌SKOV3细胞的效能。方法 应用薄膜水化法和旋转蒸发法制备叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒。观察纳米粒的基本特性及在4℃和37℃水浴条件下的稳定性。分为靶向组（叶酸靶向）、非靶向组（普通磷脂）及拮抗组（游离叶酸干预），通过卵巢癌SKOV3细胞，进行脂质纳米粒的体外靶向实验。并将8只荷SKOV3肿瘤裸鼠分为A组（靶向）和B组（非靶向），进行脂质纳米粒的体内靶向实验。结果 本实验制备的纳米粒大小均匀，粒径约（321.20±67.21）nm，表面电位-50 mV。在4℃条件下，纳米粒可稳定保存48 h；在37℃水浴条件下，1 h内纳米粒的粒径无明显改变。靶向组纳米粒与SKOV3细胞的结合率最高，拮抗组最低。靶向组肿瘤细胞内可见大量被荧光染料DiI标记为红色的纳米粒；非靶向组和拮抗组仅见少量红色荧光。A组裸鼠肿瘤局部可见较多被荧光染料DiR标记为红色的纳米粒，而B组肿瘤局部未见明显红色荧光。且A组裸鼠各重要脏器离体荧光成像肿瘤荧光明显强于B组。结论 本实验制备的叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒具有一定的稳定性，能够靶向结合于卵巢癌SKOV3细胞。

Preparation of folic acid targeted liquid fluorocarbon lipid nanoparticles and application in ultrasound molecular imaging of ovarian cancer