OSI-027抑制mTOR信号通路减轻高氧诱导的幼鼠肺损伤

目的：探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）1/2双重抑制剂OSI-027对高体积分数氧（高氧）致sprague-dawley（SD）幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法：72只3周龄SD幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027组，分别建立动物模型（各组n=18）。高氧干预采用90%氧气持续处理，生理盐水、雷帕霉素、OSI-027干预分别于观察期第1、3、6、8、10、13天经腹腔注射给药，在造模第3、7、14天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比（wet/dry ratio，W/D）、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测mTOR及磷酸化核糖体S6蛋白激酶（pS6K1）蛋白在肺组织的分布和表达。结果：从时间因素看，各组幼鼠体质量（F时间=297.098，P=0.000）、mTOR免疫组化（F时间=379.978，P=0.000）、mTOR（F时间=166.991，P=0.000）和pS6K1（F时间=122.676，P=0.000）蛋白水平都随时间延长而增加。除空气组外，其余各组肺损伤评分（F时间=1410.362，P=0.000）、肺泡间隔厚度（F时间=356.312，P=0.000）、pS6K1免疫组化（F时间=57.992，P=0.000）都随时间延长而升高，肺W/D（F时间=28.915，P=0.000）第3、7天时升高，第14天时下降。从分组因素看，体质量（F分组=176.597，P=0.000）空气组明显高于其他组，肺W/D（F分组=28.484，P=0.000）和肺泡间隔厚度（F分组=296.223，P=0.000）空气组明显低于其他组，除第3天外，mTOR免疫组化（F分组=134.100，P=0.000）高氧组明显高于其他组，PS6K1免疫组化（F分组=234.697，P=0.000）、mTOR（F分组=59.377，P=0.000）和 PS6K1（F分组=101.837，P=0.000）蛋白印迹高氧组明显高于其他组，肺损伤评分（F分组=2 420.076，P=0.000）高氧雷帕组明显高于其他组，高氧OSI组明显低于高氧组和高氧雷帕组。结论：高浓度氧可激活肺组织mTOR信号途径；mTOR可能促进了高氧肺损伤纤维化的发生发展，其调控机制可能与抑制mTOR信号通路的活化有关。mTOR复合物1/2（mTORC1/2）双重抑制剂OSI-027能减轻高氧致SD幼鼠肺损伤及纤维化。

OSI-027 alleviates hyperoxia-induced lung injury in juvenile rats by inhibiting the mTOR signaling pathway