艾地苯醌对帕金森病小鼠行为学改善的作用及其机制

目的 研究艾地苯醌对于1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病小鼠行为学改善的作用及可能的机制。方法 将小鼠分为对照组，模型组，艾地苯醌高、低剂量组。除对照组外，其余组别连续1周注射20 mg·kg^-1的MPTP诱导小鼠帕金森病，低剂量组小鼠每日给予艾地苯醌5 mg·kg^-1，高剂量组小鼠每日给予艾地苯醌10 mg·kg^-1，模型组给予等体积的生理盐水，连续干预14 d，对照组小鼠常规饲养。小鼠行为学实验采用旷场实验、爬杆实验、转轮实验、游泳实验、悬挂实验。免疫组化法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）的表达，Nissl染色检测小鼠中脑蛋白合成能力，MDA、SOD试剂盒检测小鼠黑质氧化损伤的水平，TUNEL染色检测小鼠黑质神经元的凋亡，免疫荧光法检测小胶质细胞IBA-1的表达，Western blot检测小鼠黑质中Bax、Bcl-2、caspase-9的表达。RT-QPCR检测线粒体DNA拷贝数mt-ND1以及线粒体DNA复制关键转录因子POLG1、POLG2、TFAM的mRNA表达水平。ELISA法检测小鼠外周血中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平。结果 模型组小鼠的运动能力相比对照组显著下降，且平衡感受到严重影响。艾地苯醌干预后，小鼠行为学得到显著改善，相比模型组具有显著性差异（P<0.05）。相比对照组，模型组小鼠黑质中TH、SOD的表达显著下调（P<0.05）、神经元凋亡率和MDA、IBA-1的水平显著上调（P<0.05），外周血中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平显著上调（P<0.05），Bax、caspase-9表达上调，DNA拷贝数以及相关转录因子表达下调。与模型组相比，艾地苯醌可以提高黑质中TH和SOD的表达，下调黑质中神经元凋亡率、IBA-1的表达以及外周血炎症因子水平，下调凋亡相关蛋白Bax、caspase-9，上调Bcl-2的表达，提高DNA的拷贝数和相关转录因子的表达。结论 艾地苯醌可以改善帕金森病小鼠的行为学，其机制和抗氧化应激损伤、抑制线粒体凋亡信号、改善线粒体损伤有关。

Effect and Mechanism of Idebenone on Behavioral Improvement in Mice with Parkinson's Disease