| NSG小鼠多发性骨髓瘤模型评价BCMA-CAR-T的药效和毒性及RNAscop在检测CAR-T分布中的应用 |
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| 引用本文： | 荣斌,吴纯启,原野,尹纪业,瞿文生,李晓旭,范丹,贺小琼,王全军.NSG小鼠多发性骨髓瘤模型评价BCMA-CAR-T的药效和毒性及RNAscop在检测CAR-T分布中的应用[J].现代药物与临床,2019,42(5):822-827. |
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| 作者姓名： | 荣斌 吴纯启 原野 尹纪业 瞿文生 李晓旭 范丹 贺小琼 王全军 |
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| 作者单位： | 昆明医科大学 公共卫生学院, 云南 昆明 650504;军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850,军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850,军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850,军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850,军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850,军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850,昆明医科大学 公共卫生学院, 云南 昆明 650504,昆明医科大学 公共卫生学院, 云南 昆明 650504,军事科学院军事医学研究院, 抗毒药物与毒理学国家重点实验室, 国家北京药物安全评价研究中心, 北京 100850 |
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| 基金项目： | 重大新药创制科技重大专项（2018ZX09711003-007）；重大新药创制科技重大专项（2017ZX09201008-001-002）；重大新药创制科技重大专项（2018ZX09201017-003）；重点仪器研发计划（ZDYZ2015-2）；转基因生物新品种培育重大专项（2016ZX08011007） |
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| 摘 要： | 目的 选择合适的小鼠模型，评价以B细胞成熟抗原为靶点的嵌合抗原受体T细胞（BCMA-CAR-T）治疗产品的抗多发性骨髓瘤作用及毒性，探讨RNAscope在CAR-T治疗中的应用。方法 在免疫缺陷严重的NSG小鼠中建立MM.1s-luc多发性骨髓瘤模型，随机分为细胞外液组（每只小鼠100 μL PBS缓冲液）、MOCK-T组（未转染的T细胞，剂量为100 μL）和CAR-T低、中、高剂量组（分别每只计数1×106、5×106、10×106个CAR-T，每只一次性尾iv 100 μL细胞悬液）。采用活体成像技术检测CAR-T治疗肿瘤的消退效果；酶联免疫吸附实验检测血浆中γ-干扰素（IFN-γ）水平；观察小鼠一般状态、体温、体质量；治疗后14 d对小鼠进行解剖和采样，利用RNAscope技术检测CAR-T在小鼠组织的特异性分布。结果 成功建立了多发性骨髓瘤NSG小鼠移植肿瘤模型；在输注BCMA-CAR-T后3、7、12 d，生物发光成像显示，CAR-T组小鼠平均光子强度显著低于细胞外液、MOCK-T组（P<0.05），中、高剂量组的治疗效果明显高于低剂量组（P<0.05）；CAR-T组的IFN-γ分泌水平显著高于细胞外液、MOCK-T组（P<0.05）；记录CAR-T治疗组小鼠的一般情况，未见明显不良反应；RNAscope检测到CAR-T在输注14 d后少量特异性分布于骨髓和脾脏。结论 本研究验证了BCMA-CAR-T抗多发性骨髓瘤药效明显，安全可靠，RNAscop技术可应用于CAR-T分布检测。
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| 关 键 词： | BCMA-CAR-T 多发性骨髓瘤 生物发光成像 药效 毒性 RNAscope γ-干扰素 |
| 收稿时间： | 2018/12/20 0:00:00 |
NSG mouse multiple myeloma model was used to evaluate in vivo efficacy and toxicity of BCMA-CAR-T cells and application of RNAscop in the detection of CAR-T distribution |
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| RONG Bin,WU Chunqi,YUAN Ye,YIN Jiye,QU Wensheng,LI Xiaoxu,FAN Dan,HE Xiaoqiong and WANG Quanjun.NSG mouse multiple myeloma model was used to evaluate in vivo efficacy and toxicity of BCMA-CAR-T cells and application of RNAscop in the detection of CAR-T distribution[J].Drugs & Clinic,2019,42(5):822-827. |
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| Authors: | RONG Bin WU Chunqi YUAN Ye YIN Jiye QU Wensheng LI Xiaoxu FAN Dan HE Xiaoqiong and WANG Quanjun |
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| Institution: | School of Public Health, Kunming Medical University, Kunming 650504, China;National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China,National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China,National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China,National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China,National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China,National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China,School of Public Health, Kunming Medical University, Kunming 650504, China,School of Public Health, Kunming Medical University, Kunming 650504, China and National Beijing Center for Drug Safety Evaluation and Research, State Key Laboratory of Medical Countermeasures and Toxicology, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | BCMA-CAR-T nonclinical study bioluminescent imaging efficacy toxicity RNAscope |
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