基因学干预研究:血红素氧合酶1微卫星多态性表达水平上调的作用

背景人类血红素氧合酶1(HemeOxygenase-1,HO-1)基因启动子区域有一双核苷酸(GT)n重复序列,有高度多态性,又称为微卫星多态性,体外实验表明通过测定GT重复次数可间接了解人体内HO-1的表达水平.目的探讨HO-1基因启动子双核苷酸GTn重复序列的微卫星多态性与冠状动脉支架术后再狭窄的关系.设计以接受冠状动脉支架置入术的冠心病患者为研究对象的病例对照研究.单位一所大学医院的心内科病房.对象研究对象为1996-04/2002-05北京大学第一医院心内科病房成功接受冠状动脉支架置入术的冠心病患者,共118例.纳入标准支架术后3个月以上行冠状动脉造影随访的冠心病患者;排除标准冠状动脉造影显示原靶病变管腔直径狭窄＜50%和冠状动脉造影随访时间＜3个月的冠心病患者.入选患者年龄(62±10)岁,男92例,女26例,所有患者均签署知情同意书.根据美国心肺血液协会的标准定义,将患者分为支架内再狭窄组与无再狭窄组,分别为68例和50例.方法提取患者外周血DNA,经PCR扩增HO-1微卫星序列后采用Spreadex凝胶电泳来进行基因分型.主要观察指标HO-1基因启动子微卫星基因型频率及其与再狭窄的关系.结果携带GT重复＜25次等位基因患者的再狭窄率为47.5%,携带两条GT重复均≥25次等位基因患者的再狭窄率为68.4%(P＜0.05).经多元回归分析校正冠心病危险因素及介入治疗的相关影响因素后,两组患者的再狭窄率差异仍有显著性意义(OR=0.418,95%可信区间0.197～0.887,P＜0.05).结论HO-1基因启动子微卫星多态性与再狭窄相关,对冠心病患者冠状动脉支架置入术后的二级预防有十分重要的意义.

Gene theory-based intervention: the effect of up-regulating microsatellite polymorphism in heme oxygenase-1 gene promotor