正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白基因启动子-403G/A多态性与2型糖尿病并发糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白(RANTES)基因启动子-403G/A变异与2型糖尿病(T2DM)并发糖尿病肾病(DN)风险的相关性。方法选取2004年6—10月天津医科大学代谢病医院住院的T2DM患者244例,记录患者一般资料,测定实验室检测指标。根据24 h尿清蛋白排泄率(UAER)将患者分为正常清蛋白尿(DN0)组86例、微量清蛋白尿(DN1)组84例和临床清蛋白尿(DN2)组74例,提取外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制片断长度多态性(PCR-RFLP)法对RANTES基因启动子-403G/A进行基因分型,分析不同基因型和等位基因与T2DM并发DN风险的关联性。结果 3组T2DM患者性别构成、年龄、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。DN1组病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平高于DN0组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于DN0组;DN2组SBP、DBP、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原(FIB)水平高于DN0和DN1组,DN2组病程高于DN0组,DN2组总胆固醇(TC)、HDL-C水平高于DN1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律。DN0组、DN1组及DN2组基因型频率比较,差异有统计学意义(χ2=9.801,P=0.040)。组间比较应用R×C分割法,DN0与DN1组基因型频率比较差异无统计学意义(χ2=1.705,P=0.426)。将DN0与DN1组合并,与DN2组基因型频率比较差异有统计学意义(χ2=8.245,P=0.016)。DN0组、DN1组及DN2组等位基因频率比较,差异有统计学意义(χ2=7.613,P=0.022)。组间比较应用R×C分割法,DN0与DN1组等位基因频率比较差异无统计学意义(χ2=0.066,P=0.798)。将DN0与DN1组合并,A等位基因频率低于DN2组,差异有统计学意义(χ2=7.552,P=0.006)。以有无DN为因变量,进行Logistic回归分析,结果显示RANTES-403A(+)的基因型、病程、SBP与T2DM并发DN有回归关系。结论随着DN进展,血压、血脂控制更差,RANTES基因启动子-403G/A变异在DN不同阶段存在分布差异,与DN有关联,增加了T2DM发生DN的风险。