| 摘 要： | 摘要：目的:探究冬凌草甲素对脑小血管病（CSVD）大鼠认知功能及蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/C/EBP同源蛋白（CHOP）信号通路的影响。方法:通过体外注入同种系微栓子建立CSVD模型，将72只SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg·kg-1)、冬凌草甲素低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(15 mg·kg-1)剂量组，每组12只，除假手术组外，其余组大鼠均建模。按分组治疗28 d后，采用Morris水迷宫实验测定大鼠认知功能，试剂盒测定海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，苏木精-伊红染色法（HE）观察大鼠大脑海马组织的病理学特征，逆转录-合酶链反应法（RT-PCR）测定海马组织中PERK、转录因子4（ATF4）、CHOP mRNA的表达，蛋白免疫印迹（Western blot）检测海马组织中p-PERK、PERK、ATF4、CHOP蛋白的表达。结果:与假手术组相比，模型组大鼠逃避潜伏期时间延长、跨越原平台次数减少、在目标象限停留时间缩短、海马组织SOD含量显著降低、MDA含量增加（P<0.05）,海马组织产生损伤，海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著上调（P<0.05）;与模型组相比，冬凌草甲素各剂量组大鼠逃避潜伏期时间缩短、跨越原平台次数增加、在目标象限停留时间延长、海马组织SOD含量显著增加、MDA含量降低（P<0.05）,海马组织病变减轻，海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平下调（P<0.05）,且呈剂量依赖性（P<0.05）;冬凌草甲素高剂量组与尼莫地平组各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:冬凌草甲素可提高CSVD大鼠的认知功能，缓解大鼠CSVD症状，可能与其调控PERK/CHOP通路有关。
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