罗格列酮对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠肺损伤的影响

目的 观察过氧化物酶体增殖子激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂罗格列酮对盲肠结扎穿孔(cecal ligation puncture,CLP)所致脓毒症大鼠肺损伤的影响. 方法 80只健康雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为5组(每组16只):假手术组(SHAM组)；盲肠结扎穿孔组(CLP组)；罗格列酮组(ROSI组),CLP前30 min静脉注射罗格列酮0.3 mg/kg;PPARγ拮抗剂GW9662组(GW组):CLP前30 min静脉注射GW9662 0.3 mg/kg; GW9662+罗格列酮组(GW+ROSI组):依次于CLP前30 min静脉注射GW9662 0.3 mg/kg、CLP前15 min静脉注射罗格列酮0.3 mg/kgo于CLP后6、24 h各组随机抽取8只大鼠处死并留取血液及肺组织.测定各组肺组织湿/干质量比(wet/dry ratio,W/D)；肺组织髓过氧化物酶(myeloproxidase,MPO)活性；酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)测定肺组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)mRNA水平. 结果 CLP组、ROSI组、GW组、GW+ROSI组大鼠W/D比、MPO活性、TNF-α水平以及HMGB 1mRNA水平在CLP后6、24 h增加,均高于SHAM组.CLP后6 h,CLP组、ROSI组、GW组、GW+ROSI组大鼠W/D比、MPO活性、TNF-α 水平以及HMGB1 mRNA水平分别为(5.31±0.14)、(3.15±0.47) U/g、(15.064±0.448) μg/L、(0.758±0.130);(4.33±0.21)、(2.21±0.31) U/g、(3.334±0.212) μg/L、(0.422±0.124); (4.93 ±0.14)、(3.13± 0.28) U/g、(15.001±0.343) μg/L、(0.732±0.198)；(4.87±0.13)、(3.08±0.35) U/g、(14.866±0.412)μ g/L、(0.763±0.0 17),均高于SHAM组的(3.98±0.17)、(0.67±0.43) U/g、(0.452±0.033) μg/L、(0.244±0.053) (P＜0.05).CLP后24 h,CLP组、ROSI组、GW组、GW+ROSI组大鼠W/D比、MPO活性、TNF-α 水平以及HMGB1mRNA水平分别为(10.23± 0.19)、(3.61±0.82) U/g、(1.542± 0.193) μg/L、(2.413± 0.211)；(6.39 ±0.18)、(2.17±1.02) U/g、(0.947±0.281) μg/L、(1.517±0.076); (10.08±0.26)、(3.45±0.36) U/g、(1.513± 0.210) μg/L、(2.385±0.323); (10.15±0.18)、(3.53 ±0.32) U/g、(1.524±0.180) μg/L、(2.404±0.135),均高于SHAM组的(4.02±0.20)、(0.68±0.34) U/g、(0.429±0.021)μg/L、(0.232± 0.032) (P＜0.05).ROSI组大鼠W/D比、MPO活性、TNF-α 水平以及HMGB1 mRNA水平在CLP后6、24 h与CLP组、GW组、GW +ROSI组分别比较均显著降低(P＜0.05). 结论 罗格列酮可以降低CLP脓毒症大鼠TNF-α水平以及HMGB1mRNA水平,减轻肺水肿程度及炎症损伤程度,对肺损伤具有保护作用.

Effects of rosiglitazone on pulmonary injury of septic rats induced by cecal ligation puncture