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大青鲨Ⅱ型胶原蛋白灌胃诱导免疫耐受治疗类风湿关节炎
作者姓名:陈丽娟  包斌  卜永士  王南平  谢晶  吴文惠
作者单位:1. 上海海洋大学食品学院海洋药物教研室,上海水产品加工及贮藏工程技术研究中心,上海201306;上海市水产研究所水产品加工研究室,上海201306
2. 上海海洋大学食品学院海洋药物教研室,上海水产品加工及贮藏工程技术研究中心,上海201306
3. 中国科学院深圳先进技术研究院人体组织与器官退行性研究中心,深圳,518055
4. 上海海洋大学食品学院海洋药物教研室,上海水产品加工及贮藏工程技术研究中心,上海201306;上海海洋大学海洋科学研究院海洋药物与健康食品研究所,上海201306
基金项目:国家高技术研究发展计划(项目编号:2011AA09070109)上海市科学技术委员会计划项目(项目编号:11DZ2280300)
摘    要:目的:研究大青鲨Ⅱ型胶原蛋白(shark typeⅡcollagen,SCⅡ)灌胃诱导免疫耐受治疗类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的疗效和机制。方法:60只大鼠随机分为6组,除空白对照组以外的其他大鼠以弗式完全佐剂诱导RA模型。模型对照组大鼠灌服0.2ml浓度为0.05mol/L的乙酸溶液,其余各组大鼠分别灌服0.2ml 1mg/ml牛源Ⅱ型胶原蛋白(bovine typeⅡcollagen,BCⅡ)、1和3mg/ml SCⅡ、10mg/ml雷公藤多苷溶液(均以0.05mol/L乙酸溶液为溶剂)诱导免疫耐受。以迟发型超敏反应、循环免疫复合物、白介素-10血清水平、踝关节组织形态学和软骨表面修复状况共5个指标来评价SCⅡ治疗RA的疗效。通过体外细胞实验研究SCⅡ诱导免疫耐受的机制。结果:SCⅡ能通过灌胃诱导免疫耐受,减少迟发型超敏反应,使循环免疫复合物呈阴性,显著提高白介素-10的水平,修复踝关节软骨表面损伤,显著增加CD4+T淋巴细胞Fas/Apo-1的数量。SCⅡ治疗RA的疗效优于雷公藤多苷和BCⅡ,最佳剂量为3mg.kg-1.d-1。结论:RA大鼠模型灌胃SCⅡ可诱导免疫耐受,对RA有较好疗效。

关 键 词:关节炎,类风湿  胶原蛋白,Ⅱ型  大青鲨  免疫耐受
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