TRAIL和ACNU对实验性大鼠脑胶质瘤的治疗作用

背景与目的：有研究证明体外条件下肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand，TRAIL）与化疗药物联合应用促进肿瘤细胞的凋亡，但体内的研究却较少报道。本研究观察TRAIL和嘧啶亚硝脲（ACNUl对实验性大鼠脑胶质瘤的治疗作用．并进一步研究TRAIL和ACNU在其联合作用诱导细胞凋亡中影响作用的机制。方法：制备wistar大鼠C6细胞胶质瘤动物模型，10天后将动物随机分成4组：TRAIL＋ACNU治疗组（A组）、ACNU治疗组（B组）、TRAIL治疗组（C组）、生理盐水对照组（D组）：各组经治疗10天后．观察动物的生存状况．动物处死后行肿瘤大体观察、测量肿瘤的体积、计算肿瘤的抑制率；TRAILR2／DR5免疫组织化学表达变化情况：电镜观察肿瘤细胞变化；流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况。结果：A组与B组的生存状态较好．而C组与D组的生存状态差。肿瘤体积分别为A组（19．00±2．59）mm3 B组（68．76±5．56）mm3、C组（230．31±13．94）mm3、D组（238．84±10．64）mm3：A、B组与C、D组比较差异有显著性意义（P〈0．01）。A组与B组相比差异有统计学意义（P〈0．05），C组与D组相比差异无统计学意义；电子显微镜观察，A组和B组可见明显凋亡小体．C组与D组少见一肿瘤细胞凋亡率A组（20.38±1．62）％大于B组（14．85±2．41）％，差异有统计学意义（P〈0．05）；C组（0．44±0．21）％与D组（0．35±0．24）％相比较差异尢统计学意义（P〉0．05）；A、B组与C、D组相比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：ACNU引起肿瘤细胞凋亡，并可诱导大鼠脑胶质瘤细胞表达DR5．使其对TRAIL诱导的凋亡敏感，二者体内联合应用具有协同作用。

Therapeutical Effects of TRAIL and ACNU in an Experimental Rat Glioma Model

BACKGROUND & OBJECTIVE: Glioma cells are generally resistant to chemotherapy. In this study. We evaluated the therapeutical effects of TRAIL and ACNU on neurogliocytoma in an experimental rat model, and further investigated the mechanism of synergistic effects in inducing tumor-cell apoptosis. METHODS: Glioma animal model was established by injecting C6 cells into the right caudate putamen of Wistar rats. Rats were randomly divided into 4 groups 10 days after injection, and were treated with TRAIL and ACNU ...