In vitro and in vivo activity of a possible novel antifungal small molecule against Candida albicans |
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| Affiliation: | 2. Universidade de Brasília, Campus Darcy Ribeiro, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Laboratório Biologia Molecular, Bloco K, 2 pavimento, 70910-900 Brasília, DF, Brazil;1. Laboratoire de parasitologie-mycologie, CHU Aristide Le Dantec, BP 5005, Dakar, Senegal;2. Service de parasitologie-mycologie, faculté de médecine, de pharmacie et d’odontologie, université Cheikh Anta Diop, BP 16477, Dakar, Senegal;3. Institut hospitalo-universitaire méditerranée infection, 13005 Marseille, France;4. Service médical des gens de Mer, rue Vincent x Faidherbe, Dakar, Senegal;1. Programa de Pós-Graduação em Microbiologia Agrícola e do Ambiente, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil;2. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil;3. Programa de Pós-Graduação em Nanotecnologia Farmacêutica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil;4. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil;1. Hôpital Universitaire Jean Minjoz, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Besançon, France;2. Hospices Civils de Lyon, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Institut des Agents Infectieux Lyon 1, Lyon, France;3. Hôpital Universitaire Mondor, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Créteil, France;4. EA Dynamyc UPEC, EnvA, USC Anses, Faculté de Médecine de Créteil, 8, rue du Général Sarrail, 94010 Créteil, France;5. Hôpital Universitaire Bichat, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Paris, France;6. University Bordeaux, CNRS, Microbiologie Fondamentale et Pathogénicité, UMR 5234, CHU Bordeaux, 33000 Bordeaux, France;7. Service de Parasitologie-mycologie, Hôpital universitaire Bicêtre, APHP, Le Kremlin-Bicêtre, France;8. GQE Le Moulon, INRA, University Paris-Sud/Université ParisSaclay, CNRS, AgroParisTech, Orsay, France;9. Hôpitaux Civils de Colmar, laboratoire de Microbiologie, Colmar, France;10. Hôpital Universitaire Tours, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Tours, France;11. Hôpital Universitaire Beaujon, laboratoire de Microbiologie, Clichy, France;12. Hôpital Universitaire Caen, laboratoire de Microbiologie, Normandie Univ, UNICAEN, Caen, France;13. Hôpital Universitaire Angers, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Angers, France;14. Hôpital Universitaire Necker, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Paris, France;15. Unité Biologie et Pathogénicité Fongiques, Institut Pasteur, 25, rue du Dr Roux, 75015 Paris, France;p. École Vétérinaire de Nantes-ONIRIS, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nantes, France;q. Hôpital Universitaire Dupuytren, Centre de biologie et de recherche en santé, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Limoges, France;r. Hôpital Universitaire Avicenne, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, AP-HP, Bobigny, France;s. Hôpital Universitaire Poitiers, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Inserm U1070, Université de Poitiers, France;t. Centre Hospitalier de Bigorre, laboratoire, Tarbes, France;u. Hôpital Universitaire Toulouse, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Toulouse, France;v. Hôpital Universitaire Amiens, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Amiens, France;w. University Grenoble Alpes, CNRS, CHU Grenoble Alpes, INP, TIMC-IMAG, 38000 Grenoble, France;x. Hôpital Universitaire de Rouen, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Rouen, France;y. Hôpital Universitaire de la Martinique, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Martinique, France;z. Service de Biologie, Centre Hospitalier d’Antibes Juan les Pins, Antibes, France;11. Service de Parasitologie Mycologie; Sorbonne Université, Inserm, AP-HP, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, CNRS, Centre d’Immunologie et des Maladies Infectieuses, Cimi-Paris, 75013 Paris, France;12. Laboratoire multi site d’analyses médicales, Meaux, France;13. CHU Lille, Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, 59000 Lille, France;14. Hôpital Universitaire Rennes, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Rennes, France;15. École nationale vétérinaire d’Alfort, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, BioPôle Alfort, Maisons-Alfort, France;16. Sorbonne Université, Inserm, Centre de Recherche St Antoine, CRSA, AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, 75012 Paris, France;17. Hôpital Universitaire de Nice, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nice, France;18. Laboratoire de Parasitologie Mycologie, CHU de Reims, Hôpital Maison Blanche, 45, rue Cognacq Jay, 51092 Reims cedex, France;19. Hôpital Universitaire de Montpellier, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Montpellier, France;110. Hôpital d’instruction des armées Bégin, département de biologie médicale, Saint-Mandé, France;111. Laboratoire de Parasitologie et Mycologie, Institut de Biologie, CHU de Nantes, Nantes, France;112. Groupe d’Etude des Interactions Hôte-Pathogène (EA 3142), Université de Brest-Université d’Angers, Hôpital Universitaire de Brest, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Brest, France;113. Hôpital Universitaire de Strasbourg, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Strasbourg, France;114. Hôpital Universitaire de Nancy, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nancy, France;115. Centre Hospitalier de Valenciennes, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Valenciennes, France;1p. Service de Parasitologie-Mycologie, CHU Gabriel Montpied, 3IHP, Clermont-Ferrand, France;1q. Hôpital Universitaire de Cochin, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Paris, France;1r. Aix Marseille Université, IHU Méditerranée Infection, IRD, AP-HM, SSA, VITROME, Marseille, France;1s. Hôpital Universitaire de Nîmes, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nîmes, France;1t. Hôpital Universitaire de Dijon, laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Dijon, France;1u. CHU Lille, Laboratoire de Parasitologie Mycologie, University Lille, Inserm U995 -LIRIC, Fungal Associated Invasive & Inflammatory Diseases, 59000 Lille, France;1v. Groupement Hospitalier Paris Saint Joseph, laboratoire de Microbiologie, Paris, France;1w. Service de Microbiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, Unité de Parasitologie-Mycologie, Université Paris Descartes, Paris, France;1. The Institute of Life Sciences, Wenzhou University, Wenzhou, Zhejiang, China;2. Department of Clinical Laboratory, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China;3. Pediatric Research Institute, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China;4. Children''s Heart Center, Institute of Cardiovascular Development and Translational Medicine, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China |
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| Abstract: | Nosocomial infections by fungi are important causes of morbidity and mortality, and the adhesion capacity of yeast on abiotic and biotic surfaces has been considered an important step in this process. Als3 proteins are widely studied for their ability to allow Candida albicans to bind to various surfaces. The objective of the present study was to verify, with more details, the action of F2768-0318 in relation to its antifungal activity as well as its ability to act on C. albicans virulence factors related to adhesion and biofilm formation in vitro and in vivo by inhibiting the Als3 protein. F2768-0318 was assessed in tests of biofilm formation and adhesion on abiotic surfaces (polystyrene plates) and adherence on biotic surfaces, including human endocervical (HeLa) cells, human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), and fresh buccal epithelial cells (BEC). Our results showed F2768-0318 was useful in reducing the adhesion and biofilm formation of C. albicans on abiotic surfaces, indicating the possibility of treating hospital materials and preventing biofilm formation on these types of equipment. Further studies are still needed, including optimization of the molecule to allow this molecule to be effective on other types of surfaces, such as human cells. |
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| Keywords: | Membrane protein Als3 Small molecules Adhesion Yeasts |
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