西替利嗪与左西替利嗪对大鼠氨茶碱血药浓度的影响

目的探讨手性药物左西替利嗪与西替利嗪对氨茶碱代谢的影响。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-甲醇(85∶15),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为275 nm。SD大鼠,随机分为单用氨茶碱组(APL组)、左西替利嗪+氨茶碱组(LCZ+APL组)和西替利嗪+氨茶碱组(CZ+APL组),每组8只(雌雄各半)。分别在给药0,2,4,6,8 h时采血测定氨茶碱的血药浓度,分析药代动力学参数。结果与LCZ+APL组比较,APL组氨茶碱的给药后初始血管浓度(Co)、消除速率常数(Ke)、药物半衰期(t1/2)、清除率(CL)、药时曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vc)有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。与CZ+APL组比较,APL组氨茶碱的Ke,t1/2,CL,AUC有显著性差异(P<0.05),而Co及Vc无显著差异(P>0.05)。与LCZ+APL组比较,CZ+APL组氨茶碱的Ke,CL,Co,AUC有显著性差异(P<0.01或P<0.05),t1/2无显著性差异(P>0.05)。结论左西替利嗪与西替利嗪均可使氨茶碱的血药浓度升高、代谢率减慢,同时西替利嗪使氨茶碱血药浓度升高的作用比左西替利嗪更明显。