肺非终末呼吸单元型腺癌的临床病理学观察北大核心CSCD

目的探讨肺非终末呼吸单元（non－TRU）型腺癌的临床病理特征。方法收集南京医科大学附属苏州医院/苏州肿瘤诊疗中心病理科和解放军南京总医院病理科2005年1月至2016年12月72例手术切除的肺non－TRU型腺癌的病例资料，光镜下观察组织学和细胞学特征及其前驱病变，免疫组织化学检测谱系特异性标志物和肿瘤干细胞标志物的表达。应用扩增阻滞突变系统（ARMS）或直接基因测序法检测表皮生长因子受体（EGFR）、KRAS、BRAF、EML4－ALK和ROS1基因。结果non－TRU型腺癌常见于男性（65.3%，47/72）、有吸烟史（68.1%，49/72）、年龄较大（平均61岁）、中央型腺癌（75.0%，54/72）、有肿瘤性坏死（61.1%，44/72）和高级别（73.6%，53/72）腺癌。光镜下，non－TRU型腺癌具有复杂多变的组织学结构，通常表现为大而不规则的、裂隙状腺样或囊泡状结构，腔内充满黏液、坏死的肿瘤细胞碎屑及中性粒细胞，或表现为伴有显著黏液产生的浸润性腺癌。肿瘤细胞具有支气管表面上皮细胞、黏液柱状细胞、多角形细胞或杯状细胞特征。25.0%（18/72）、31.9%（23/72）和38.9%（28/72）的病例伴有纤毛柱状细胞化生（CCCM）、黏液柱状细胞变（MCCC）和细支气管上皮异型增生（BCCD）。免疫组织化学表达细胞角蛋白（CK）7（100%，72/72）、甲状腺转录因子1（TTF1；12.5%，9/72）、Napsin A（5.6%，4/72）、MUC5AC（81.9%，59/72）、MUC5B（87.5%，63/72）、p53（66.7%，48/72）、CK5/6（12.5%，9/72）、p63（18.1%，13/72）、CK20（19.4%，14/72）和CDX2（16.7%，12/72），肿瘤干细胞标志物表达CD44（43.1%，31/72）、CD133（31.9%，23/72）、β－catenin（58.3%，42/72）、ALDH1（36.1%，26/72）、GATA6（12.5%、9/72）、SOX2（20.8%，15/72）和OCT4（29.2%，21/72）。驱动基因中19例（26.4%，19/72）KRAS突变，2例（2.8%，2/72）EGFR基因突变，1例（1.4%，1/72）EML4－ALK融合基因，未检测到BRAF和ROS1改变。结论non－TRU型腺癌具有显著的临床病理特征、组织形态学表现、免疫学表型和驱动基因改变，是肺腺癌独立的少见类型。