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| 热休克蛋白90抑制剂17-AAG诱导K562细胞凋亡作用的研究 | |
| 引用本文： | 刘毅,王颖,刘晓丹,杨平地,于晓妉.热休克蛋白90抑制剂17-AAG诱导K562细胞凋亡作用的研究[J].中华血液学杂志,2006,27(12):809-812. |
| 作者姓名： | 刘毅 王颖 刘晓丹 杨平地 于晓妉 |
| 作者单位： | 1. 海军总医院血液科,北京,100037 2. 100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所 3. 海军总医院血液科 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助重点项目(30330620)，面上项目(30470898) |
| 摘 要： | 目的研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂17-AAG诱导人白血病细胞系K562细胞凋亡及其分子机制。方法用17-AAG处理K562细胞,用四氮唑盐还原法(MTT法)检测17-AAG对K562细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系,瑞特-姬姆萨染色观察细胞形态学变化,Hoechst 33342荧光染色观察凋亡细胞核的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化,Western blot检测相关蛋白分子的变化。结果17-AAG呈时间和剂量依赖性抑制K562细胞,5μmol／L 17-AAG作用24 h,K562细胞增殖抑制率接近50％,阻断细胞周期于G0／G1期。5μmol／L 17-AAG作用12 h G0／G1期细胞占47．22％;24 h占71．62％,并出现明显的凋亡峰。17-AAG可有效清除Hsp90底物蛋白,阻断Raf／Mek- Erk及PI3K／Akt信号通路。结论17-AAG通过抑制K562细胞中Hsp90的分子伴侣功能,清除其底物蛋白Bcr-Abl、Raf-1、Akt、Cdk4、XIAP、survivin等,导致细胞内与增殖和抗凋亡相关的Raf/Mek-Erk、PI3K／Akt信号通路被阻断,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。 |
| 关 键 词： | 热休克蛋白90抑制剂 细胞凋亡 融合蛋白类 bcr-abl K562细胞 |
| 收稿时间： | 2006-03-01 |
| 修稿时间： | 2006年3月1日 |
Heat shock protein 90 inhibitor 17-AAG induces apoptosis of K562 cells |
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| LIU Yi,WANG Ying,LIU Xiao-dan,YANG Ping-di,YU Xiao-dan.Heat shock protein 90 inhibitor 17-AAG induces apoptosis of K562 cells[J].Chinese Journal of Hematology,2006,27(12):809-812. | |
| Authors: | LIU Yi WANG Ying LIU Xiao-dan YANG Ping-di YU Xiao-dan |
| Institution: | Institute of Basic Medical Sciences, Academy of Military Medical Science ,Beijing 100850, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | Hsp90 inhibitor Apoptosis Fusion proteins bcr-abl K562 cells |
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