CYP1A2活性、性别、吸烟对氯氮平去甲基代谢的影响

目的探讨精神分裂症患者细胞色素氧化酶P4501A2(CYP1A2)活性、性别、吸烟对氯氮平(clozapine,CLZ)体内去甲基代谢的影响.方法对单一用氯氮平治疗6周的46例精神分裂症患者,用咖啡因试验检测血中CYP1A2活性指数,剂量固定1周后检测血中氯氮平、去甲氯氮平(desmethylclozapine,DCLZ)浓度.分析性别、吸烟对CYP1A2活性及CLZ代谢的影响,以及CYP1A2活性与氯氮平代谢的关系.结果吸烟男性与不吸烟男性比较去甲基代谢率分别为0.71±0.17、0.55±013,差异非常显著(P＜0.01).CYP1A2活性指数分别为0.62±017、0.48±014,亦有显著差异(P＜0.05);女性和男性不吸烟组去甲基代谢率分别为040±016、055±0.13,CYP1A2活性指数分别为0.37±0.14和0.48±0.14,两组间均有显著性差异(P＜0.05).去甲基代谢率与CYP1A2活性指数呈正相关.结论CYP1A2活性、性别、吸烟是影响氯氮平去甲基代谢的主要原因.