| 6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究 |
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| 引用本文： | 蒙卓明,杨先桃,郭颖,关注,张礼和,杨振军. 6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究[J]. 中国药物化学杂志, 2015, 0(2): 93-99 |
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| 作者姓名： | 蒙卓明 杨先桃 郭颖 关注 张礼和 杨振军 |
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| 作者单位： | 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室;中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(21172010,21332010) |
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| 摘 要： | 目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。
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| 关 键 词： | L-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷 L-2',3'-双脱氧鸟苷 单磷酸酯 抗HIV活性 |
Synthesis and anti-HIV activity of 6-modified L-D4G/ddG-5'-monophosphates |
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| MENG Zhuo-ming;YANG Xian-tao;GUO Ying;GUAN Zhu;ZHANG Li-he;YANG Zhen-jun. Synthesis and anti-HIV activity of 6-modified L-D4G/ddG-5'-monophosphates[J]. Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 0(2): 93-99 |
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| Authors: | MENG Zhuo-ming YANG Xian-tao GUO Ying GUAN Zhu ZHANG Li-he YANG Zhen-jun |
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| Affiliation: | MENG Zhuo-ming;YANG Xian-tao;GUO Ying;GUAN Zhu;ZHANG Li-he;YANG Zhen-jun;State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs,School of Pharmaceutical Sciences,Peking University;Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College; |
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