| 氯氮平代谢与细胞色素P450-1A2-2964与734位点多态性关系 |
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| 引用本文： | 陈岳明,王刚,张顺泉,谢健,高力舒.氯氮平代谢与细胞色素P450-1A2-2964与734位点多态性关系[J].医药导报,2005,24(10):870-874. |
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| 作者姓名： | 陈岳明 王刚 张顺泉 谢健 高力舒 |
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| 作者单位： | 杭州市第一人民医院基因实验室 310006
(陈岳明)，杭州市第一人民医院药剂科 310006
(王刚)，杭州市第一人民医院临床心理科 310006
(张顺泉，谢健)，杭州市第一人民医院临床心理科 310006(高力舒) |
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| 摘 要： | 目的 研究氯氮平代谢与细胞色素P450 1A2 2964与734位点多态性关系。方法 122例精神分裂症患者给予300 mg·d-1固定剂量，根据简明精神病评定量表（BPRS）评定的结果，把减分率＞30分的被试患者看作治疗有效组，减分率≤30分的为无效组。用高效液相色谱（HPLC）测定患者稳态血浆氯氮平、去甲氯氮平浓度;用限制性片段长度多态性（RFLPs）的方法测定患者细胞色素P450-1A2（CYP-1A2）的基因型;用统计学方法来探讨基因型与表型间的关系。结果氯氮平的治疗有效率为85.2%。吸烟组中血浆氯氮平浓度低，去甲氯氮平/氯氮平比值高（分别 P＜0.05，P＜0.01）。根据CYP-1A2 5’侧翼-2967和第一个内含子内734位点的多态性，用RFLPs检测出6种基因型：G/G-2964A/A734，G/A-2964A/A734，A/A-2964A/A734，G/G-2964C/A734，G/A-2964C/A734，G/G-2964C/C734;未发现A/A-2964C/A734，G/A-2964C/C734，A/A-2964C/C734基因型;在 2964位点等位基因G的频率为0.75，在734位点等位基因C的频率为0.31。在吸烟和非吸烟患者中G/G-2964A/A734基因型与非G/G-2964A/A734比较，G/G 2964A/A734基因型患者的血浆去甲氯氮平/氯氮平比值均明显增高（分别P＜0.05，P＜0.05）。结论G/G-2964A/A734基因型患者表现出CYP-1A2高的诱导性和酶活性，提示G-2964和A734与氯氮平的个体化治疗有关。
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| 关 键 词： | 氯氮平 药效学 细胞色素P450-1A2 多态性 |
| 文章编号： | 1004-0781(2005)10-0870-05 |
| 修稿时间： | 2005年5月13日 |
Relationship between the Metabolism of Clozapine in Patients with Schizophrenia and Polymorphism of the Loci -2964 and 734 in Cytochrome P450 1A2 |
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| CHEN Yue-ming.Relationship between the Metabolism of Clozapine in Patients with Schizophrenia and Polymorphism of the Loci -2964 and 734 in Cytochrome P450 1A2[J].Herald of Medicine,2005,24(10):870-874. |
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| Authors: | CHEN Yue-ming |
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| Institution: | CHEN Yue-ming~ |
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| Keywords: | Clozapine Pharmacodynamics P_(450) 1A2 Polymorphism |
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