蛇床子素通过抑制小鼠心肌成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路降低胶原表达的研究 |
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引用本文: | 侯欢,刘金成,陈蓉.蛇床子素通过抑制小鼠心肌成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路降低胶原表达的研究[J].中国现代应用药学,2022,39(19):2437-2443. |
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作者姓名: | 侯欢 刘金成 陈蓉 |
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作者单位: | 苏州大学附属第一医院药学部, 江苏 苏州 215006;苏州大学药学院药学系, 江苏 苏州 215123;中国药科大学中药学院中药药理与中医药系, 南京 211198 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81302772);江苏省卫生计生委青年医学重点人才培养项目(QNRC2016716);苏州市科技发展计划项目(SYSD2020101) |
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摘 要: | 目的 研究蛇床子素降低真核载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染的小鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原的表达是否与抑制TGF-β1/Smad信号通路相关。方法 用真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染小鼠CFs,然后在TGF-β1受体抑制剂SB431542预处理或不预处理的情况下,用不同浓度的蛇床子素处理CFs 24 h。ELISA检测上清TGF-β1水平,Western blotting检测细胞内α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果 真核表达载体pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染CFs后,TGF-β1释放量增加,提示建立了TGF-β1过表达的细胞模型。TGF-β1过表达的CFs经蛇床子素(5~20 μmol·L-1)处理24 h后,TGF-β1、α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达降低,Smad7蛋白表达上升。TGF-β1受体抑制剂SB431542预处理2 h后,蛇床子素对α-SMA、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、Smad2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白表达的抑制作用进一步增强。结论 蛇床子素可以通过直接抑制TGF-β1的产生和Smad通路下调α-SMA和胶原蛋白的表达,这可能是其抗纤维化的机制之一。
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关 键 词: | 蛇床子素 转化生长因子-β1/Smad信号通路 α-平滑肌肌动蛋白 胶原蛋白Ⅰ 胶原蛋白Ⅲ |
收稿时间: | 2021/12/25 0:00:00 |
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