利用胚胎干细胞将突变导入小鼠种系

本文集中阐述构建转基因动物的一个系统,即利用组织培养的胚胎干细胞系(ES细胞系)的系统。ES细胞最显著的特点是保留了形成胚胎的潜能,将它们植入载体胚胎时,它们就可以恢复正常的发育,并在嵌合体中参与所有组织的构成。最近,运用各种基因转移技术的结果表明,ES细胞同样适用于进行组织培养的各种实验操作。而且已经证实这些发生了遗传改变的细胞可以进入嵌合鼠的种系,从而获得供研究用的一些纯一的动物品系。本文综述了这种ES系统的应用,重点介绍通过逆转录病毒诱变ES细胞产生随机的插入突变。最后,还讨论了ES细胞与最近发展的同源重组或称“定位整合”技术的结合,运用这一技术,可以得到在内源基因中带有十分精确的遗传修饰的动物。