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脂多糖诱导大鼠急性肺损伤时核因子-κB信号转导及盐酸氨溴索的作用
引用本文:李立斌,方强,李利. 脂多糖诱导大鼠急性肺损伤时核因子-κB信号转导及盐酸氨溴索的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2007, 16(7): 694-698
作者姓名:李立斌  方强  李利
作者单位:310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院ICU;浙江大学医学院附属第一医院ICU
摘    要:目的探讨脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时核因子κB(NF-κB)的信号转导,以及盐酸氨溴索(AMB)对其的作用。方法雄性SD大鼠108只,实验分为两部分:第一部分选择其中90只,采用随机排列表法分为6组(n=15):A组无菌生理盐水(NS)0.5ml腹腔注射1h后,再腹腔注射NS0.5ml;B组腹腔注射AMB10mg/kg 1h后腹腔注射NS0.5ml;C组腹腔注射NS0.5ml 1h后腹腔注射LPS5mg/kg;D、E、F组分别腹腔注射AMB5、10、20mg/kg后1h腹腔注射LPS5mg/kg。各组分别按1、2、4h再分为3个亚组,每组5只。采用酶联吸附免疫法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平,并测定BALF中乳酸脱氢酶(LDH)与总蛋白量的变化。采用蛋白印迹法(Western blot)测定肺组织细胞胞核中NF-κBp65、胞浆中NF-κB抑制蛋白-α(IκBβ)及C—Jun氨基末端激酶(JNK)的表达。第二部分选择18只大鼠按上述分组法随机分为6组(n=3),A、B、C、D、E、F组,给药方法同第一部分,腹腔注射NS(A组、B组)或腹腔注射LPS(C、D、E、F组)后4h观察大鼠肺组织病理形态学变化。结果第一部分:与A组比较,C、D、E、F组BALF中LDH、总蛋白量、总蛋白量、TNF-α、IL-1β和MIP-2均明显升高(P〈0.05或P〈0.01):与C组比较,E、F组上述指标均降低(P〈0.05或P〈0.01)。与A组比较,C、D、E、F组肺组织细胞中的NF-κB p65与JNK表达明显增多(P〈0.01),而IκBα的表达量减少(P〈0.01);与C组比较,E、F组NF-κB p65与磷酸化JNK的表达减少(P〈0.05或P〈0.01),而IκBα的表达量增多(P〈0.05或P〈0.01)。第二部分:A、B组肺组织形态学正常,C组呈明显的肺损伤病理形态学改变,D组肺损伤程度与C组相似,E、F组肺损伤程度较C组减轻。结论AMB可以减轻LPS诱导大鼠ALI.其机制可能与抑制肺组织细胞NF-κB065与JNK的活化,并促进IκBα的表达,以及下调TNF-α、IL-1β和MIP-2的表达有关,且呈剂量依赖性。

关 键 词:急性肺损伤  脂多糖  核因子-κB  c-Jun氨基末端激酶  盐酸氨溴索
修稿时间:2007-03-09

Effects of ambroxol on nuclear factor-kappa B signaling transduction in lipopolysaccaride-induced acute lung injury in rats
LI Li-bin,FANG Qiang,LI Li. Effects of ambroxol on nuclear factor-kappa B signaling transduction in lipopolysaccaride-induced acute lung injury in rats[J]. Chinese Journal of Emergency Medicine, 2007, 16(7): 694-698
Authors:LI Li-bin  FANG Qiang  LI Li
Affiliation:Intensive Care Unit, The First Affiliated Hospital of Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou 310003, China
Abstract:
Keywords:
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