二黄益肾汤调控TGF-β1/Smad信号通路治疗慢性肾功能衰竭研究

目的] 观察二黄益肾汤对5/6肾切除大鼠肾组织血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad4、Smad7 mRNA及蛋白表达的影响。方法] 健康SPF级雄性SD大鼠，采用5/6肾切除方式建立慢性肾功能衰竭模型。造模成功后，随机分为模型组、尿毒清组和二黄益肾汤组，各给药组分别给予相应药物进行灌胃治疗，时间为12周。实验结束后，检测BUN、Scr含量，苏木精-伊红（HE）染色分析病理改变。采用实时定量-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western Blot）方法检测TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7 mRNA及蛋白表达量。结果] 5/6肾切除方法可以成功建立慢性肾功能衰竭动物模型。与模型组比较，二黄益肾汤组与尿毒清组能够降低Scr、BUN含量，差异具有统计学意义（P<0.01）。二黄益肾汤组和尿毒清组肾间质内有少量炎性细胞浸润及纤维组织增生，纤维化面积缩小，能够改善肾功能衰竭肾纤维化病变程度。基因和蛋白表达量分析结果显示，与模型组比较，二黄益肾汤组和尿毒清组TGF-β1、Smad3、Smad4表达呈降低趋势，差异有统计学意义（P<0.05），Smad7的表达呈升高趋势，差异有统计学意义（P<0.05）。结论] 二黄益肾汤能够改善慢性肾功能衰竭大鼠肾脏纤维化程度，抑制TGF-β1、Smad3、Smad4的基因和蛋白表达量，促进Smad7的表达量增多，可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路而发挥相关治疗作用。