雌激素受体α介导氧化磷酸化通路在肺癌发生中的作用 |
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引用本文: | 曾卓颖,吴德生,鲁晶晶,廖慧,赖洪飘,袁建辉,胡章立.雌激素受体α介导氧化磷酸化通路在肺癌发生中的作用[J].癌变.畸变.突变,2021,33(4):262-268. |
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作者姓名: | 曾卓颖 吴德生 鲁晶晶 廖慧 赖洪飘 袁建辉 胡章立 |
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作者单位: | 1. 深圳大学生命与海洋科学学院, 广东 深圳 518060;2. 深圳大学物理与光电工程学院, 广东 深圳 518060;3. 深圳市南山区疾病预防控制中心, 广东 深圳 518054;4. 深圳市疾病预防控制中心, 广东 深圳 518055 |
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摘 要: | 目的:通过生物信息学方法探讨雌激素受体α(ESRRA)在肺癌发生发展中的作用。方法:利用UALCAN在线平台对人肺癌组织(包括肺腺癌与肺鳞癌)和癌旁正常肺组织中ESRRA基因的表达变化进行分析,并利用Kaplan-Meier Plotter数据库对肺癌中ESRRA及其相关基因的表达进行生存分析。利用GEPIA2在线平台获得与ESRRA表达模式相似的前50个基因,在GeneMANIA在线平台上构建这50个基因编码的蛋白质-蛋白质的相互作用网络,并通过DAVID数据库对该50个基因群进行GO分析和KEGG通路富集。通过TIMER 2.0在线平台分析肺癌组织中ESRRA与富集在氧化磷酸化通路中核心基因表达水平的相关性。利用Western blot法验证ESRRA蛋白在肺癌细胞系中的表达水平。结果:与癌旁正常肺组织相比,ESRRA在肺癌组织中高表达(P<0.01),ESRRA表达水平高的肺癌患者显示出较差的预后(P<0.01)。与ESRRA表达模式相似的前50个基因主要富集在氧化磷酸化通路,包括ATP5B、ATP5G3、COX5A、COX8A、SDHD、UQCRC1和UQCRC2。其中ATP5B、COX8A和UQCRC1在肺癌组织中的表达水平与ESRRA的表达呈正相关(P<0.05)。ATP5B、ATP5G3、COX5A、COX8A、SDHD、UQCRC1和UQCRC2在肺癌组织中均高表达,ATP5B、ATP5G3、COX5A、COX8A表达水平高和SDHD表达水平低的肺癌患者均显示出较差的预后(P<0.01)。Western blot验证结果显示,与正常人支气管上皮16HBE细胞相比,ESRRA蛋白的相对表达水平在肺腺癌NCI-H1975细胞和肺鳞癌SW900细胞中均高表达(P<0.01)。结论:ESRRA介导氧化磷酸化通路中ATP5B和COX8A的表达改变引起能量代谢紊乱可能是其促进肺癌发生和导致肺癌不良预后的原因之一。
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关 键 词: | 雌激素受体α 生物信息学 氧化磷酸化通路 肺腺癌 肺鳞癌 |
收稿时间: | 2021-05-18 |
修稿时间: | 2021-06-09 |
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