EBV阳性鼻咽癌相关性中性粒细胞抑制肿瘤微环境中的CD8+ T细胞活化

目的：分析鼻咽癌（NPC）肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关中性粒细胞（TAN）浸润与患者的预后和临床病理特征之间的相关性，初步探讨EBV阳性NPC的TAN对CD8+ T细胞活化的作用。方法：收集2008年至2012年间中山大学肿瘤防治中心收治的118例初治且无转移的EBV阳性NPC患者的肿瘤组织标本，通过免疫组织化学染色法观察并分析NPC组织中CD8+T细胞、TAN浸润和EBV感染之间的关系，检测NPC组织标本中的TAN浸润程度并分析其与患者预后和临床病理特征之间的关系；流式细胞术检测HK1-EBV细胞培养上清液对TAN极化的N2型标志物（CD182和CD206）表达水平的影响，并进一步检测极化后的TAN对CD8+ T细胞活化标志物（CD69和PD-1）表达水平的影响。结果：EBV阳性NPC组织中CD8+T细胞和TAN浸润增多且两者在数量上呈负相关关系（P=0.005 2）；EBV阳性NPC组织中高水平浸润的TAN与患者的不良预后密切相关（OS：P=0.025，PFS：P=0.027），TAN浸润水平是EBV阳性NPC患者总生存时间（P=0.035）的独立预后因子；与对照组相比，HK1-EBV细胞培养上清液可诱导TAN极化并高表达N2型标志物（CD182：P<0.001；CD206：P<0.01）；极化后的TAN可抑制CD8+T细胞CD69的表达并促进PD-1的表达（P<0.001）。结 论：EBV阳性NPC能够促进TME中的TAN浸润增多并使其极化成N2型，从而抑制CD8+ T细胞的活化，发挥免疫抑制作用，与NPC患者的不良预后密切相关。

Tumor-associated neutrophils in EBV-positive nasopharyngeal carcinoma suppress the activation of CD8+ T cells in tumor microenvironment