异氟醚麻醉引起大鼠空间记忆损伤的潜在分子机制

【摘要】目的 先前的研究表明异氟醚麻醉后的动物模型可出现学习和记忆能力的持续性降低，可达数周或数月。然而，其分子学的机制仍然不是很明确。已经明确的是海马PKA、PKC的表达与记忆的加工过程相关。本实验拟通过研究异氟醚麻醉对青、老年大鼠morris水迷宫训练成绩及海马CA1区脑神经元激酶系统的影响，探讨麻醉后脑神经元分子水平变化与行为学表现的相关性，为深入研究术后认知功能障碍的发生机制提供参考。方法 选择36只3月龄青年雄性SD大鼠和36只20月龄老年雄性SD大鼠，分别随机分为对照组（不麻醉）、训练组（不麻醉，行morris水迷宫训练）、异氟醚组（异氟醚1.2%；大鼠分别于2小时/4小时异氟醚麻醉后的2天/2周行Morris水迷宫训练）。Morris水迷宫连续进行5天，每天8次，记录逃避潜伏期变化，用以测试各组大鼠的空间学习记忆能力。行为学实验后立即杀鼠，取海马，应用免疫组化法和酶标法，半定量检测大鼠海马CA1区脑组织PKC、PKA的阳性表达和PKC、PKA的激酶活性。结果 行为学测试结果示：4小时异氟醚麻醉后，青、老年鼠的认知功能损害可持续至麻醉后2天至2周，且尤以老年鼠常见且程度严重，表现为学习速度和记忆质量均有所下降(P<0.05)；与对照组相比，行Morris水迷宫训练后，大鼠海马CA1区PKA、PKC表达明显增加(P<0.05)。随麻醉时程的延长和年龄增加，麻醉引起大鼠海马脑区激酶系统的抑制作用也增加。结论 异氟醚麻醉后老年大鼠长期的空间记忆损伤与海马CA1区PKC、PKA的表达相关，蛋白激酶系统的抑制在麻醉后认知功能下降过程中起重要作用。

Potential molecular keys to spatial memory impairment in rats following isoflurane anesthesia