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HDAC抑制剂TSA增强卵巢癌细胞株A2780对腺病毒基因转染效率的体外研究
作者姓名:Chen G  Wang BB  Li FJ  Liu DY  Zhou JF  Lu YP  Ma D
作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤生物医学中心,湖北,武汉,430030
基金项目:国家自然科学基金;国家重点基础研究发展计划(973计划)
摘    要:背景与目的:腺病毒感染依赖于靶细胞表面柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackie and adenovirus receptor,CAR)的表达,肿瘤细胞CAR表达的缺失和下调是造成腺病毒为载体基因治疗效果不佳的根本原因。本研究通过观察组氨酸去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂TrichostatinA(TSA)对卵巢癌细胞株A2780CAR表达水平的影响,探讨HDAC抑制剂在腺病毒载体基因治疗中应用的可能性。方法:分别在TSA作用A2780细胞前后检测CARmRNA和蛋白水平的表达,同时采用流式细胞术测定病毒转染效率,MTT实验评价腺病毒携带的胸苷激酶(ADV/TK)的体外抗瘤效应。结果:TSA处理后,A2780细胞内CARmRNA和蛋白表达明显增高。通过流式细胞仪分析GFP/ADV转染后GFP的表达发现,未处理组细胞转染率为(1.24±0.14)%;5nmol/L和100nmol/LTSA处理48h后,细胞的转染效率分别为(7.58±0.32)%和(7.94±0.28)%。MTT结果表明,ADV/TK介导的体外杀伤作用在5nmol/L和100nmol/LTSA处理组较未处理组增强了4~10倍。结论:TSA可以增强针对卵巢癌细胞的腺病毒基因转染效率,为增强卵巢癌基因治疗效果提供可能的方法。

关 键 词:卵巢肿瘤  A2780细胞株  组氨酸去乙酰化酶  A/拮抗剂和抑制剂  腺病毒  基因转染  基因疗法  体外实验
文章编号:1000-467X(2005)10-1196-05
收稿时间:2004-10-14
修稿时间:2004-12-20

Enhancive effect of histone deacetylase inhibitor trichostatin a on transfection efficiency of adenovirus in ovarian carcinoma cell line A2780
Chen G,Wang BB,Li FJ,Liu DY,Zhou JF,Lu YP,Ma D.Enhancive effect of histone deacetylase inhibitor trichostatin a on transfection efficiency of adenovirus in ovarian carcinoma cell line A2780[J].Chinese Journal of Cancer,2005,24(10):1196-1200.
Authors:Chen Gang  Wang Bei-Bei  Li Fu-Jun  Liu De-Yan  Zhou Jian-Feng  Lu Yun-Ping  Ma Ding
Institution:Molecular Cancer Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, P. R. China.
Abstract:
Keywords:Trichostatin
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