凝血酶与神经细胞损伤

凝血酶是凝血酶原的活化形式,是一种损伤处血管内皮细胞产生的多功能的丝氨酸蛋白酶,是参与凝血过程各个环节反应的关键酶.它将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,并使纤维蛋白交联形成血栓;也能激活血小板引起血小板聚集和释放各种血小板因子,因此凝血酶也是已知的引起心肌梗死的最重要的诱因之一.目前发现的凝血酶受体有PAR1、PAR2、PAR3和PAR4,研究表明凝血酶受体广泛地存在于各种血液细胞、神经细胞、平滑肌细胞、内皮细胞和骨细胞,其中PAR1、3、4由凝血酶激活,PAR2由胰蛋白酶或胰岛素样蛋白酶激活.每种凝血酶受体有其不同的栓系配体,不同组织的凝血酶受体也不相同,凝血酶通过其受体的介导,发挥广泛的细胞生物学效应.对神经系统而言,凝血酶主要通过PAR1起作用.凝血酶可以特异性地水解细胞膜上的凝血酶受体,在受体外功能区暴露一个栓系配基序列,该配基能与自身受体上的配基袋结合,引起胞内信号传导和细胞活化[1,2].