| 二甲双胍对高脂喂养诱导小鼠脂肪肝和肝脏内质网应激的干预作用 |
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| 引用本文： | 任路平,宋光耀,魏立民,刘娜,陈树春,张明明.二甲双胍对高脂喂养诱导小鼠脂肪肝和肝脏内质网应激的干预作用[J].中华消化杂志,2012,32(12). |
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| 作者姓名： | 任路平 宋光耀 魏立民 刘娜 陈树春 张明明 |
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| 作者单位： | 1. 河北省人民医院内分泌一科,石家庄,050051
2. 河北省人民医院检验科,石家庄,050051 |
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| 基金项目： | 国家自然基金，河北省科技厅国际合作项目 |
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| 摘 要： | 目的 观察高脂饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及对肝脏内质网应激的影响,探讨二甲双胍对其的干预作用.方法 雄性C57BL/J6小鼠分为健康对照组、高脂组和二甲双胍组,每组14～15只.健康对照组小鼠常规喂养.高脂组及二甲双胍组均给予高脂饮食喂养,二甲双胍组于高脂喂养4周后给予二甲双胍干预,喂养8周后对小鼠行葡萄糖耐量实验,处死小鼠后测定各组肝脏TG含量,并测定内质网应激相关因子的基因和蛋白表达水平.组间数据进行单因素方差分析.结果 与健康对照组相比,高脂组的葡萄糖耐量曲线下面积(AUC)、肝组织TG均显著增加998±87比1409±106,(10.05±0.29) umol/g比(27.11±4.76) μmol/g],而二甲双胍组的葡萄糖耐量和肝脏脂质沉积均显著改善,AUC和TG均显著低于高脂组1178±90和(15.12±2.11) μmol/g],三组间比较差异均有统计学意义(F=55.328和89.212,P均＜0.01).与健康对照组相比,高脂组的肝脏内质网伴侣分子葡萄糖调节蛋白94(GRP94)的mRNA表达水平显著增加,反映内质网应激的磷酸化真核翻译起始因子2α(eIF2α)的蛋白表达水平(磷酸化eIF2α/总eIF2α)亦显著增加,而二甲双胍组GRP94 mRNA和eIF2α蛋白表达水平均显著低于高脂组,三组间比较差异均有统计学意义(F=84.002和137.321,P均＜0.05).结论 高脂饮食可引起小鼠肝脏脂质沉积,并伴肝细胞内质网应激;二甲双胍治疗可显著改善高脂饮食喂养小鼠的脂肪肝,其机制可能与二甲双胍改善肝脏内质网应激有关.
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| 关 键 词： | 三酰甘油 脂肪肝 二甲双胍 内质网应激 小鼠 近交C57BL |
Effect of metformin on fatty liver and endoplasmic reticulum stress in high-fat-feeding-induced mice |
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| REN Lu-ping
,
SONG Guang-yao
,
WEI Li-min
,
LIU Na
,
CHEN Shu-chun
,
ZHANG Ming-ming.Effect of metformin on fatty liver and endoplasmic reticulum stress in high-fat-feeding-induced mice[J].Chinese Journal of Digestion,2012,32(12). |
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| Authors: | REN Lu-ping SONG Guang-yao WEI Li-min LIU Na CHEN Shu-chun ZHANG Ming-ming |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Triglycerides Fatty liver Metformin Endoplasmic reticulum stress Mice inbred C57BL |
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