1型糖尿病大鼠血管内皮细胞损伤后血生化学指标变化及锌原卟啉、正铁血红素的干预效应粘

目的：观察1型糖尿病血管内皮细胞损伤后内源性一氧化碳、血清总抗氧化能力、丙二醛、游离脂肪酸水平变化．以及锌原卟啉、正铁血红素对这种变化的干预结果。方法：实验于2004-10／2005—06在河北省人民医院老年医学省重点实验室完成。①选用健康雄性SD大鼠89只，8周龄，体质量240-260g。（参取17只为对照组：腹腔仅注射柠檬酸缓冲液．4d后隔日腹腔注射生理盐水。将其余72只造成1型糖尿病模型：大鼠按50mg／kg一次性腹腔注射链脲佐菌素（溶于pH4．5的柠檬酸缓冲液中）．4d后，有60只大鼠空腹血糖〉16mmol／L为1型糖尿病模型复制成功。将其随机分为3组：1型糖尿病组（n=36）：造模4d后隔日腹腔注射生理盐水，饲养4．8和12周后处死12，14，lO只；正铁血红素＋1型糖尿病组（n=12）：造模4d后隔日给1型糖尿病大鼠腹腔注射正铁血红索30μmol／kg．连续4周后处死；锌原卟啉＋1型糖尿病组（n=12）：造模4d后隔日给1型糖尿病大鼠腹腔注射锌原卟啉10μmol／kg，连续4周后处死。③处死前采用Chrion855血气分析仪检测动脉血中碳氧血红蛋白水平．以其反映一氧化碳水平。采用比色法检测血清总抗氧化能力，丙二醛和游离脂肪酸水平。扫描电镜观察股动脉内皮超微结构。④多组均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD法。结果：由于造模失败脱失12只，最终进入结果分析77只。①动脉血碳氧血红蛋白水平：1型糖尿病大鼠4周明显低于对照组（P〈0.01），正铁血红素＋1糖尿病组干预4周后明显高于1型糖尿病组干预4周后（P〈0．05），干预8，12周后低于对照组，但差异不明显。②血清总抗氧化能力水平：1型糖尿病大鼠呈时间依赖性降低，均明显低于对照组（P〈0.01），锌原卟啉＋1型糖尿病组干预4周后明显低于1型糖尿病组干预4周后（P〈0.05）。（3）血清丙二醛水平：1型糖尿病大鼠呈时间依赖性升高，其中干预8，12周后明显高于对照组（P〈0.01）。锌原卟啉＋1型糖尿病组干预4周后明显高于1型糖尿病组干预4周后（P〈0.05）。④血清游离脂肪酸水平：锌原卟啉＋1型糖尿病组干预4周后明显高于1型糖尿病组干预4周后（P〈0．05），1型糖尿病组干预12周后明显高于干预4周后（P〈0．05）.⑤股动脉内皮超微形态学观察结果：对照组内皮细胞形态结构正常。1型糖尿病组内皮细胞出现损伤，干预8，12周后可见内皮细胞更严重损伤；应用正铁血红素后1型糖尿病大鼠内皮细胞形态接近对照组；锌原卟啉＋1型糖尿病组大鼠内皮细胞形态异常。结论：随病程进展1型糖尿病大鼠内皮细胞抗氧化能力逐渐降低，脂代谢紊乱更加严重，内源性一氧化碳水平下降。并逐渐接近正常。锌原卟啉可加重血管内皮细胞结构损伤，应用正铁血红素可减轻血管内皮细胞结构损伤。

Changes of blood biochemical indexes after damage of vascular endothelial cells in type 1 diabetic rats and interventional effects of zinc protoporphyrin and ferriheme