青藤碱对异烟肼和利福平联用致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨青藤碱对异烟肼和利福平联用致小鼠肝脏损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将60只小鼠分为正常对照组、模型组、青藤碱低剂量组、青藤碱中剂量组、青藤碱高剂量组和联苯双酯组6组，每组10只。除正常对照组外，其余各组给予异烟肼（100mg/kg，溶于20ml0.9%氯化钠注射液）和利福平（100mg/kg，溶于20ml0.9%氯化钠注射液）灌胃建立肝损伤小鼠病理模型，正常对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液灌胃。造模2h后青藤碱低、中、高剂量组分别给予青藤碱50、100、150mg/kg（均溶于4ml蒸馏水）灌胃，联苯双酯组给予联苯双酯（200mg/kg，溶于4ml蒸馏水）灌胃，正常组和模型组分别给予蒸馏水（20ml/kg）灌胃，连续灌胃10d后测定小鼠肝脏指数，采用比色法测定血清ALT、AST、TG水平及肝匀浆中丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及谷胱甘肽（GSH）水平，并观察肝组织形态学变化。结果与正常对照组比较，模型组小鼠血清ALT、AST水平均升高，肝匀浆中SOD水平降低，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。与模型组比较，青藤碱高剂量组和联苯双酯组小鼠血清ALT、AST、TG水平均降低，青藤碱中剂量组小鼠血清AST、TG水平均降低，青藤碱高剂量组小鼠肝匀浆中SOD活性升高，青藤碱中、高剂量组小鼠肝匀浆中GSH水平均升高，青藤碱低、中、高各剂量组小鼠肝匀浆中MDA水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。组织病理学检查显示：与正常对照组比较，模型组小鼠肝组织损伤严重，肝索排列紊乱，肝小叶结构不清，界限模糊，肝组织炎性细胞浸润；与模型组比较，青藤碱各剂量组肝细胞和肝小叶破坏有所减轻，且破坏程度随青藤碱浓度升高而降低，肝细胞炎症症状有所改善。结论青藤碱能够保护异烟肼和利福平联用而导致的小鼠肝损伤。