虎金方通过SIRT1/AMPK 通路对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏脂质合成的影响

目的探讨虎金方对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）模型小鼠的治疗作用及脂质合成的相关机制。 方法将50 只C57BL/6 雄性小鼠随机分为正常组、模型组及虎金方高、中、低剂量组（21.24、10.62、 5.31 g·kg-1）。正常组小鼠给予维持饲料，其余各组均给予高脂饲料，连续饲养14 周以复制MAFLD 动物模 型。从第15 周开始，正常组和模型组小鼠按10 mL·kg-1 给予0.9%生理盐水灌胃，虎金方各剂量组分别给予相 应剂量的浓煎药液灌胃（10 mL·kg-1），每日1 次，连续给药8 周。末次给药后，禁食不禁水24 h，测定体质量 后进行解剖，测定肝脏湿质量，计算肝脏系数；采用RT-PCR 及Western Blot 法检测肝脏组织中沉默信息调节 因子1（SIRT1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、甾醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪酸合成酶（FAS） mRNA 及蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠的体质量、肝湿质量及肝脏系数均显著增加（P＜ 0.001）；肝脏SIRT1 mRNA 及蛋白表达明显下调（P＜0.01，P＜0.001），AMPK、SREBP、FAS mRNA 及蛋白表 达均明显上调（P＜0.01，P＜0.001）。与模型组比较，虎金方高剂量组小鼠的体质量、肝湿质量及肝脏系数均 明显降低（P＜0.05， P＜0.001）， 肝脏SIRT1 mRNA 及蛋白表达明显上调（P＜0.01， P＜0.001）， AMPK、 SREBP、FAS mRNA 及蛋白表达均明显下调（P＜0.05，P＜0.001）。结论虎金方可能通过调节SIRT1/AMPK 通路，促进肝脏脂质代谢，抑制肝脏脂质合成，从而缓解MAFLD 的进展。