虎金方通过SIRT1/AMPK 通路对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏脂质合成的影响 |
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引用本文: | 林秋红,梁齐,施家希,武敬文,黄明,施旭光.虎金方通过SIRT1/AMPK 通路对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏脂质合成的影响[J].中药新药与临床药理,2021,32(6):765-770. |
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作者姓名: | 林秋红 梁齐 施家希 武敬文 黄明 施旭光 |
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作者单位: | (1. 广州中医药大学中药学院,广东广州510006;
2. 广州中医药大学第一临床医学院,广东广州510006) |
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基金项目: | 广东省自然科学基金项目(2017A030313730);深圳市福田区卫生公益性科研项目(FTWS2018056)。 |
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摘 要: | 目的探讨虎金方对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的治疗作用及脂质合成的相关机制。
方法将50 只C57BL/6 雄性小鼠随机分为正常组、模型组及虎金方高、中、低剂量组(21.24、10.62、
5.31 g·kg-1)。正常组小鼠给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,连续饲养14 周以复制MAFLD 动物模
型。从第15 周开始,正常组和模型组小鼠按10 mL·kg-1 给予0.9%生理盐水灌胃,虎金方各剂量组分别给予相
应剂量的浓煎药液灌胃(10 mL·kg-1),每日1 次,连续给药8 周。末次给药后,禁食不禁水24 h,测定体质量
后进行解剖,测定肝脏湿质量,计算肝脏系数;采用RT-PCR 及Western Blot 法检测肝脏组织中沉默信息调节
因子1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)、脂肪酸合成酶(FAS)
mRNA 及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量、肝湿质量及肝脏系数均显著增加(P<
0.001);肝脏SIRT1 mRNA 及蛋白表达明显下调(P<0.01,P<0.001),AMPK、SREBP、FAS mRNA 及蛋白表
达均明显上调(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,虎金方高剂量组小鼠的体质量、肝湿质量及肝脏系数均
明显降低(P<0.05, P<0.001), 肝脏SIRT1 mRNA 及蛋白表达明显上调(P<0.01, P<0.001), AMPK、
SREBP、FAS mRNA 及蛋白表达均明显下调(P<0.05,P<0.001)。结论虎金方可能通过调节SIRT1/AMPK
通路,促进肝脏脂质代谢,抑制肝脏脂质合成,从而缓解MAFLD 的进展。
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关 键 词: | 虎金方 代谢相关脂肪性肝病 小鼠 脂质合成 沉默信息调节因子1 腺苷酸活化蛋白激酶 |
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