NEK7在慢性肝脏炎症及纤维化形成中的作用

目的：探讨肝脏巨噬细胞中NIMA相关蛋白激酶7（never in mitosis gene a?related kinase 7，NEK7）在肝脏纤维化组织中的表达及其通过对NOD样受体家族3（nucleotide?binding oligomerization domain?like receptors，NLRP3）炎症小体信号通路调控肝脏纤维化（liver fibrosis）的作用机制。方法：通过HE和Masson染色以及qRT?PCR技术观察对比正常人和肝纤维化患者之间肝脏纤维化程度的差异；采用Western blot和qRT?PCR技术检测正常人和肝纤维化患者肝脏组织中NEK7的表达；运用免疫荧光染色技术观察CD68阳性细胞中NEK7的表达情况。通过腹腔注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）8周的方法建立小鼠肝脏纤维化模型，采用巨噬细胞特异性干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）敲低巨噬细胞中NEK7的表达，取组织标本，通过HE、Masson和天狼星红染色技术以及qRT?PCR技术，观察小鼠肝脏组织纤维化程度的差异；同时利用组织免疫化学染色和组织免疫荧光染色技术，观察小鼠肝脏炎症反应中中性粒细胞和巨噬细胞聚集程度的差异；进一步运用Western blot技术检测其对NLRP3炎症小体信号通路的影响。结果：NEK7在肝纤维化肝脏组织中表达明显高于正常肝脏组织；在体内特异性敲低巨噬细胞中NEK7的表达有助于减轻肝脏纤维化的程度和炎症反应以及抑制NLRP3炎症小体信号通路的激活。结论：抑制巨噬细胞中NEK7的表达能通过抑制NLRP3炎症小体信号通路，减轻炎症反应，阻止肝纤维化病变。

NEK7 in chronic liver inflammatory and liver fibrosis