| 摘 要： | 目的通过防栓合剂对实验动物长期毒理的研究,综合评价该中药复方制剂的安全性,为其进一步临床推广应用提供科学的安全依据。方法取4-5周龄的SD大鼠88只,♀♂各半,按体重随机均分为4组,分别为对照组及防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)、25.0原生药g·kg~(-1)、5.0原生药g·kg~(-1)组。每天灌胃给药1次,连续给药一月。每周测体重、摄食量1次,并根据体重调整给药量,逐日观察。给药1月末时进行血液细胞学、血清生化指标及主要脏器病理切片检查。结果 (1)给药1月后未发现防栓合剂各剂量对大鼠毛发、粪便、行为活动、体重及摄食量有明显影响。(2)血液细胞学指标检测结果显示:防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)组♂大鼠NEUT升高;防栓合剂5.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠WBC、RBC、HGB升高。血清生化学指标检测结果显示,防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠AST、UREA、CREA及CK降低;♂大鼠UREA、CREA、CK降低;♂♀合并大鼠血清AST、UREA、CREA、CK降低。防栓合剂25.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠UREA、CREA降低;♂大鼠UREA、CREA及CK降低;♂♀合并大鼠UREA、CREA、CK降低。防栓合剂5.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠AST降低;♂大鼠AST、UREA、CK降低;♂♀合并大鼠AST、UREA、CK降低。以上指标与对照组同性别大鼠比较差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。(3)病理检测发现:对照组见甲状腺腮后体残留3例,肝脏肝细胞坏死伴炎细胞浸润3例,肝细胞空泡形成3例,肾脏间质慢性炎细胞浸润1例,肾小管钙化物沉积1例,肾小管囊性扩张1例,前列腺间质慢性炎细胞浸润5例;防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)组甲状腺腮后体残留2例,肝脏肝细胞坏死伴炎细胞浸润4例,肝细胞空泡形成3例,肾脏间质慢性炎细胞浸润1例,肾小管囊性扩张2例。结论连续灌胃防栓合剂各剂量1个月,对大鼠的体重增长、摄食量、生化指标以及血液学指标均无明显的病理性损伤,提示灌胃防栓合剂对大鼠无明显的蓄积性毒性作用,其安全剂量为50.0 g/kg,约为临床人用量的23.4倍。
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