基于网络药理学和分子对接技术探讨金银花-连翘药对治疗川崎病的机制

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨“金银花-连翘”（Jinyinhua-Lianqiao，JYH-LQ）药对治疗川 崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP 数据库筛选“金银花-连翘”药对的主要活性成分及 其作用靶标，其中TCMSP 数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction 数据库进行靶标预测补 充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards 以及Disgenet 数据库查找与川崎病相关的靶标，建立川崎病相关靶 标数据集，与“金银花-连翘”药对潜在作用靶标取交集。利用STRING 数据库和Cytoscape 软件构建“金银 花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图，并利用Cytoscape 软件的插件 Cytohubba 筛选出PPI 网络中的核心基因。利用DAVID 数据库对“金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标进行 GO 功能和KEGG 通路富集分析。使用Autodock 软件进行分子对接验证。结果“金银花-连翘”药对中共筛选 出42 个主要活性成分，282 个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127 个，其中75 个川崎病相关靶标是 “金银花-连翘”药对的潜在作用靶标，涉及36 个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2 等17 个靶标被进一步筛选为 “金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的PPI 网络图中的核心基因。KEGG 富集分析显示，“金银花-连翘” 药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF 信号通路等，进而构建“金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通 路”网络图。分子对接结果显示，“金银花-连翘”药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及 β-胡萝卜素可以对富集于TNF 信号通路中的11 个核心基因（IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、 CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β 以及MAPK1）发挥调控作用。结论研究结果表明，“金银花-连翘”药对治 疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点，涉及抗炎、抗血小板等多个作用，为其治疗川崎病的物质 基础和分子机制研究提供了新的线索，也为其临床应用提供了一定的依据。