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Ad-ING4对人前列腺癌细胞PC-3体内外抑癌效应的研究
引用本文:杨慧翠,盛伟华,谢宇锋,缪竞诚,魏文祥,杨吉成.Ad-ING4对人前列腺癌细胞PC-3体内外抑癌效应的研究[J].癌症,2009,28(11):1149-1157.
作者姓名:杨慧翠  盛伟华  谢宇锋  缪竞诚  魏文祥  杨吉成
作者单位:杨慧翠 (苏州大学医学部,细胞与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123); 盛伟华 (苏州大学医学部,细胞与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123); 谢宇锋 (苏州大学医学部,细胞与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123); 缪竞诚 (苏州大学医学部,细胞与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123); 魏文祥 (苏州大学医学部,细胞与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123); 杨吉成 (苏州大学医学部,细胞与分子生物学教研室,江苏,苏州,215123);
基金项目:苏州大学医学发展基金(项目编号:EE134517)
摘    要:背景与目的:腺病毒作为载体已被广泛用于肿瘤的基因治疗。ING4是生长抑制因子家族中的一个成员,是一种潜在的抑癌基因。本研究旨在探讨腺病毒介导的人ING4基因(Ad-ING4)对人前列腺癌细胞PC-3的体内外抑癌效应及其分子机制。方法:将扩增的Ad-ING4重组腺病毒感染PC-3细胞,用RT-PCR法检测ING4在PC-3细胞中的转录;MTT法检测ING4基因对PC-3细胞增殖的影响:流式细胞术和Hoechst33258染色法检测细胞凋亡的变化;半定量RT-PCR法检测ING4基因的表达对PC.3细胞中的bcl-2、bax、p53和caspase-3凋亡相关基因表达的影响。用Ad-ING4重组腺病毒在裸鼠PC-3移植瘤的瘤体内注射治疗,观察肿瘤生长变化,15d后处死裸鼠,摘除瘤体,称瘤重;用免疫组化法检测瘤组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3和CD34蛋白的表达。结果:腺病毒介导的人ING4基因在PC-3细胞中成功转录,明显抑制PC-3细胞增殖,上调p53、bax、caspase.3基因表达和下调bcI-2基因表达,并诱导细胞凋亡。Ad-ING4重组腺病毒能显著抑制裸鼠PC-3移植瘤的生长,瘤重的抑制率达37%,与空病毒载体Ad-GFP组和细胞对照PBS组比较差异有统计学意义(P〈0.05);免疫组化结果显示Ad-ING4重组腺病毒能明显上调Bax和Caspase-3蛋白的表达水平,下调Bcl-2和CD34蛋白的表达水平。结论:腺病毒介导的ING4基因在体内外均可明显抑制人前列腺癌细胞PC-3的生长,诱导其凋亡,其机制可能是上调P53、Bax、Caspase-3蛋白和下调Bcl-2蛋白表达水平。

关 键 词:ING4基因  腺病毒载体  PC-3细胞  前列腺癌  肿瘤抑制

In vitro and in vivo inhibitory effect of Ad-ING4 gene on proliferation of human prostate cancer PC-3 cells
Hui-Cui Yang,Wei-Hua Sheng,Yu-Feng Xie,Jing-Cheng Miao,Wen-Xiang Wei and Ji-Cheng Yang.In vitro and in vivo inhibitory effect of Ad-ING4 gene on proliferation of human prostate cancer PC-3 cells[J].Chinese Journal of Cancer,2009,28(11):1149-1157.
Authors:Hui-Cui Yang  Wei-Hua Sheng  Yu-Feng Xie  Jing-Cheng Miao  Wen-Xiang Wei and Ji-Cheng Yang
Institution:(Cell and Molecular Biology Institute, College of Medicine,Soochow University, Suzhou, Jiangsu, 215123, P. R. China)
Abstract:
Keywords:ING4 gene  adenovirus vector  PC-3 cells  prostate carcinoma  tumor-suppression
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