| 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐下调基质金属蛋白酶9表达机制的研究 |
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| 引用本文： | 李亚清,张珍祥.吡咯烷二硫代氨基甲酸盐下调基质金属蛋白酶9表达机制的研究[J].中国药理学通报,2009,25(1). |
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| 作者姓名： | 李亚清 张珍祥 |
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| 作者单位： | 1. 浙江省人民医院呼吸内科,浙江,杭州,310014
2. 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科,湖北,武汉,430030 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，华中科技大学博士研究生基金 |
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| 摘 要： | 目的探讨TNF-α诱导的肺泡巨噬细胞(AM)性基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的信号通路以及吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对MMP-9表达的影响机制。方法从慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中分离与培养AM,以PDTC预处理AM,以TNF-α或IL-1刺激AM。半定量逆转录-聚合酶链反应法检测MMP-9 mRNA的表达;Western blot检测MMP-9蛋白的表达及TNF-α或IL-1诱导的IκBα磷酸化水平。凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果TNF-α上调AM源性MMP-9 mRNA和蛋白的表达(P<0.05);PDTC抑制TNF-α诱导的MMP-9的表达(P<0.05)。PDTC对TNF-α或IL-1诱导的IκBα的磷酸化均无抑制作用(P>0.05)。PDTC对TNF-α或IL-1诱导的NF-κB的活化均有抑制作用(P<0.05);且PDTC不能在体外直接抑制NF-κB的DNA结合活性(P>0.05)。结论NF-κB在TNF-α诱导的AM源性MMP-9的表达中起着重要作用;PDTC可能通过抑制泛素化-蛋白酶小体途径来下调TNF-α诱导的AM源性MMP-9的表达。
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| 关 键 词： | 核因子κB 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 基质金属蛋白酶 IκBα |
Study on the mechanism of pyrrolidine dithiocarbamate down-regulating matrix metalloproteinase-9 expression |
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| LI Ya-qing,ZHANG Zhen-xiang.Study on the mechanism of pyrrolidine dithiocarbamate down-regulating matrix metalloproteinase-9 expression[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2009,25(1). |
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| Authors: | LI Ya-qing ZHANG Zhen-xiang |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | nuclear factor-kappaB pyrrolidine dithiocarbamate matrix metalloproteinase IκBα |
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