丹酚酸B对VaD大鼠空间记忆及海马区PSD95突触相关蛋白影响

目的 探讨丹酚酸B（SalB）对血管性痴呆（VaD）大鼠海马神经元的保护作用及可能机制。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组及尼麦角林组4组，每组15只。建模成功后第7天，治疗组每天灌胃SalB 20 mg/kg、尼麦角林组每天灌胃麦角林7 mg/kg，假手术组和模型组给予同体积生理盐水，均连续治疗6周。采用水迷宫实验评价空间记忆力变化情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测乳酸脱氢酶（LDH）和丙二醛（MDA）含量，DCFH-DA法检测活性氧（ROS）含量；尼氏染色法观察海马区形态变化；透射电镜观察海马区超微结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马区NR2A/B，PSD95、PSD93、p-CREB、t-CREB蛋白表达。结果 水迷宫试验发现，SalB治疗可以逆转VaD大鼠的记忆障碍；模型组MDA、LDH和ROS水平均高于假手术组（P＜0.01），经SalB治疗后，大鼠MDA、LDH和ROS水平均明显下降（P＜0.05）；尼氏染色观察显示，模型组海马区锥体细胞丢失明显，细胞层数和数量减少，而治疗组和尼麦角林组排列较为整齐，大部分细胞轮廓清晰；透射电镜观察发现，经SalB治疗后，大鼠海马区突触凹型、数量增加，活性带长度增加；Western blot检测显示，与假手术组比较，模型组PSD95、NR2A/B、PSD93蛋白水平及p-CREB/t-CREB比值均明显下降（P＜0.01），而治疗组PSD95、NR2A/B、PSD93蛋白水平及p-CREB/ t-CREB比值较模型组均明显上升（P＜0.01）。结论 丹酚酸B对血管性痴呆大鼠神经具有保护作用，其机制可能与减轻氧化应激和恢复突触蛋白有关。

Effects of salvianolic acid B on spatial memory and PSD95 synapse related protein in hippocampus of VaD rats