二酰基双哌嗪双季铵盐类衍生物的合成及镇痛活性

目的：寻找活性强,毒性低的新型镇痛药物。方法：以1-甲基哌嗪为起始原料, 通过与不同的二酰氯反应得双二酰基哌嗪(IIIa-d), IIIa-d分别用不同的溴化物季铵化得6个新的1,1-二酰基-4,4,4′,4′-四烷基双哌嗪双季铵盐溴化物(IVa-f)。 结果：初步生物活性试验结果表明，这些化合物均有一定的镇痛和镇静活性, 尤其是IVe(剂量20 mg.kg^-1, 镇痛活性80.3%,镇静活性95.3%)和IVf(剂量0.5 mg.kg^-1, 镇痛活性75.5%,镇静活性53.8%)活性显著。结论：构效关系研究表明，两个季氮原子之间的距离对活性和毒性有较大影响，当n=4时, 活性最强，而毒性随两个季氮原子之间距离的减小而降低。苄基的引入可使活性明显增强，而且毒性降低。