一例BRAF基因突变导致的Noonan综合征遗传学分析

目的 分析1例由BRAF基因突变所致Noonan综合征患儿的临床表型及遗传学特点，为该病的临床诊断和遗传咨询提供参考依据。方法 获取患儿的临床资料，对患儿血液DNA样本进行全外显子组测序以检测可疑致病基因变异，通过Sanger DNA测序，在患儿及其父母中进行突变位点的验证分析，并采用生物信息学分析方法预测基因突变的有害性。结果 患儿为12岁2个月男性，主要临床表现为特殊面容、癫痫发作、隐睾症、智力发育障碍，双手指关节增粗等。全外显子组测序结果显示患儿携带BRAF基因（NM 004333）c.722C>G(p.Thr241Arg)杂合错义变异。Sanger DNA测序结果显示患儿父亲及母亲均未携带该突变，表明该突变为新发变异，且为致病性变异（PS2+PS4+PM1+PM2+PP3）。结论 BRAF基因c.722C>G(p.Thr241Arg)杂合错义变异为该患儿Noonan综合征的致病原因，本研究提供了BRAF基因变异导致的Noonan综合征患儿的临床表型数据，丰富了Noonan综合征的基因突变谱和临床表型谱，为该病的临床诊断，鉴别诊断和遗传咨询提供了参考依据。