信号转导与转录活化因子3蛋白在小鼠实验性三硝基苯磺酸结肠炎发病中的作用

背景：克罗恩病（CD）的病因尚不清楚，有研究认为肠黏膜免疫功能异常导致了CD的发病。目的：研究信号转导与转录活化因子3（STAT3）蛋白在小鼠实验性三硝基苯磺酸（TNBS）结肠炎发病中的作用。方法：建立小鼠实验性TNBS结肠炎模型，实验第3天予STAT3反义寡核苷酸（ASON）灌肠，第7天处死。分离肠黏膜同有层单个核细胞（LPMC），流式细胞仪检测LPMC细胞凋亡，蛋白质印迹分析检测LPMCSTAT3、磷酸化STAT3（pSTAT3）以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达，酶联免疫吸附测定（EUSA）检测肠组织匀浆中肿瘤坏死因子（TNF）-αγ、干扰素（INF）-γ等炎性细胞因子的表达。结果：与对照组相比，TNBS结肠炎组炎症肠黏膜LPMC pSTAT3的表达增高，Bcl-2表达增高而Bax表达降低，炎症肠组织TNF—α、INF-γ高表达。以STAT3ASON治疗后，肠黏膜LPMCSTAT3、pSTAT3表达降低，Bcl-2表达降低而Bax表达增高，LPMC凋亡增加，炎症肠组织中TNF—α、INF-γ的表达也明显降低。结论：STAT3通过调节炎性细胞因子的分泌和调控LPMC凋亡相关蛋白的表达，参与了小鼠实验性TNBS结肠炎的发病；抑制STAT3的激活能明显缓解小鼠结肠炎的病情。