干扰素-α对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究 |
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引用本文: | 李艳艳,阳惠湘.干扰素-α对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究[J].湖南医科大学学报,2011(3):243-248. |
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作者姓名: | 李艳艳 阳惠湘 |
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作者单位: | 中南大学湘雅医院消化内科,长沙410008 |
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摘 要: | 目的:观察干扰素-α(interferonα,IFN-α)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常组(n=15)、模型组(n=15)、IFN-α治疗组(n=15)。正常组大鼠予以橄榄油2 mL/kg腹腔注射,每周注射2次,共8周;模型组及IFN-α治疗组大鼠予以50%CCl4 2 mL/kg腹腔注射造模,每周注射2次,共8周;IFN-α治疗组于第9周予以IFN-α每日10万U/只,皮下注射,共治疗3周。11周末处死所有大鼠。取肝组织进行炎症活动度半定量评分、纤维化半定量评分,检测羟脯氨酸含量,Ⅰ型和Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及组织金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)mRNA表达量,以及MMP-9和TIMP-1蛋白表达量。结果:与模型组比较,IFN-α治疗组肝组织炎症活动度半定量评分、纤维化半定量评分显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05);羟脯氨酸含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达量显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05);TGF-β1,CTGF,α-SMA,TIMP-1 mRNA表达量及TIMP-1蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05),MMP-9蛋白及mRNA表达量差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:IFN-α可明显减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化及肝脏炎症反应,其作用机制可能为下调促肝纤维化因子TGF-β1和CTGF的表达,抑制肝星状细胞的活化,减少细胞外基质的合成;抑制肝纤维化降解因子TIMP-1的表达,调节细胞外基质的降解。
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关 键 词: | 肝纤维化 干扰素-α Ⅰ型、Ⅲ型胶原 α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制因子-1 |
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