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| 甲磺酸伏美替尼中间体AST 2815中4个基因毒性杂质检测 | |
| 作者姓名： | 吴杨 张强 许奇 梁春卿 黄逸文 |
| 作者单位： | 1. 苏州市药品检验检测研究中心苏州市药品不良反应监测中心;2. 上海艾力斯医药科技股份有限公司 |
| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2018ZX09301014-009):第三代EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼的临床研究； |
| 摘 要： | 目的:通过中间体检测的控制策略，建立甲磺酸伏美替尼关键中间体N2-(2-(二甲胺基)乙基-N2-甲基-N5-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2,3,5-三胺(AST 2815)质量标准中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇4个基因毒性杂质的检测方法，从而降低在终产品中的残留风险。方法:建立气相色谱-氢火焰离子化检测器(GC-FID)法，同时检测甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺3个基因毒性杂质；建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法，检测AST 2815中的4-氯-1-丁醇。结果:氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇分别在5.246～104.9、5.228～104.6、2.034～40.68、0.016 05～0.321 1μg·mL-1浓度范围内，峰面积与质量浓度线性关系良好，r均大于0.999;方法定量限分别为0.016%、0.016%、0.041%、0.000 054%;方法检测限分别为0.0... |
| 关 键 词： | 甲磺酸伏美替尼 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 基因毒性杂质 氯甲烷 氯乙烷 乙酰胺 4-氯-1-丁醇 |