重组人的GABA_A受体复合物A_2(α_1 148异亮氨酸突变为缬氨酸),(151天冬氨酸突变为天冬酰胺和149苏氨酸突变为谷氨酰胺)β_2γ_(2s)的药理学特征(英文)

为了研究重组人的GABAA受体复合物A_2β_2γ_2s （A_2亚基是α1亚基148氨基酸由异亮氨酸突变为缬氨酸）的药理学特征，阐明哪一个氨基酸是影响受体亲和性的关键，通过定向位点突变，我们构建了A_2亚基151天冬氨酸突变为天冬酰胺和A_2亚基149苏氨酸突变为谷氨酰胺，并通过baculovirus病毒-Sf-9昆虫表达系统重组了A_2亚基151天冬氨酸突变为天冬酰胺和A_2亚基149苏氨酸突变为谷氨酰胺与β_2，γ_2s 亚基的GABA_A 受体复合物，测定了6个GABA_A 受体GABA位点活性化合物。发现拮抗剂pitrazepine亲和力下降了约10倍，本研究结果表明，149和151位氨基酸很有可能是影响pitrazepine对含有α1亚基的GABA_A 受体复合物亲和性、药效的关键。