Prominent corneal nerves in patients with multiple endocrine neoplasia type 2A: Diagnostic implications

We examined corneal nerves of 22 patients from 10 families with multiple endocrine neoplasia type 2A (MEN-2A). According to the findings in slit-lamp biomicroscopic examination and photographic documentation, the increased visibility of corneal nerves were classified into 5 grades (Grade 0=invisible to Grade 4=as thick as in MEN-2B). All eyes of normal subjects, 19 of 20 eyes of patients with anterior keratoconus, and 11 of 12 eyes of patients with non-hereditary medullary thyroid carcinoma (MTC) were either grade 0 or 1, and the remaining 2 eyes were evaluated as grade 2. Of the 44 eyes of MEN-2A patients, 5 (11.4%) eyes were grade 0, 11 (25%) eyes were grade 1, 19 (43.2%) eyes were grade 2, 8 (18.2%) eyes were grade 3, and 1 (2.3%) eye was grade 4. Thus, more than 60% of eyes of MEN-2A patients showed pathologically thickened corneal nerves of varying degree (grade 2 or higher). There was no definite relationship between the grade of corneal nerve thickening and the patient's age or presence of pheochromocytoma. Differences in the grade of corneal nerve thickening were observed among affected members belonging to the same MEN-2A family, but unaffected members of the family never showed prominent corneal nerves of grade 2 or higher. Our findings suggest that MTC patients with thickened corneal nerves might actually be MEN-2A patients and should be carefully followed for other components of this syndrome.

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Resumen La presencia de nervios corneanos prominentes es un hallazgo constante en casos de neoplasia endocrina múltiple tipo 2B (NEM 2B). Recientemente encontramos un paciente con NEM 2A y nervios corneanos prominentes, lo cual nos indujo a estudiar la incidencia del engrosamiento de los nervios corneanos en los pacientes con NEM 2A. Examinamos los nervios de 22 pacientes provenientes de 10 familias con alto riesgo de NEM 2A. Según los hallazgos en el examen biomicroscópico con la lámpara de hendidura y la documentación fotográfica, la apariencia aumentada de los nervios corneanos fue clasificada en 5 grados (Grado 0=invisibles, Grado 4=tan gruesos como en el NEM 2B). La totalidad de los ojos en los individuos normales, 19 de 20 ojos en pacientes con queratocono anterior y 11 de 12 ojos de pacientes con carcinoma medular no hereditario de la glándula tiroides (CMT) fueron grado 0 o 1, y los 2 ojos restantes fueron clasificados como grado 2. De los 44 ojos de los pacientes con NEM 2A, 5 (11.4%) fueron grado 0, 11 (25%) grado 1, 19 (43.2%) grado 2, 8 (18.2%) grado 3 y 1 (2.3%) grado 4. O sea, que más de 60% de los ojos de los pacientes con NEM 2A demostró engrosamiento patológica de los nervios corneanos de grado variable (Grado 2 o más alto). No se halló relación definitiva entre el grado del engrosamiento y la edad del paciente o la presencia de feocromocitoma. Se observaron diferencias en cuanto al grado de engrosamiento entre los miembros afectados de una misma familia con NEM 2A, pero los miembros no afectados no exhibieron prominencia grado 2 o mayor de los nervios. Nuestros hallazgos sugieren que pacientes con CMT y engrosamiento de los nervios corneanos pueden realmente tener NEM 2A y que deben ser seguidos cuidadosamente para investigar la presencia de otros componentes de este síndrome.

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Résumé Nous avons examiné les nerfs cornéens chez 22 patients issus de 10 familles à haut risque de MEN 2A. Suivant les résultats de l'examen biomicroscopique à la lampe à fente et les clichés photographiques, l'augmentation de la visibilité des nerfs cornéens a été classée en 5 grades (grade 0=invisible, grade 4=aussi épais que lors de la MEN 2B). Les yeux de tous les sujets normaux, 19 sur 20 yeux des patients avec antécédent de kératite et 11 des 12 yeux des patients ayant un carcinome médullaire de la thyroïde non héréditaire (MTC) étaient de grade 0 ou 1 et les 2 yeux restants étaient évalués de grade 2. Sur les 44 yeux des patients atteints de MEN 2A, 5 yeux (11.4%) étaient classés grade 0, 11 yeux (25%) grade 1, 19 yeux (43.2%) grade 2, 8 yeux (18.2%) grade 3 et 1 oeil (2.3%) grade 4. C'est-à-dire que plus de 60% des yeux des patients atteints de MEN 2A présentaient des nerfs cornéens anormalement épaissis à des degrés variables (grade 2 ou plus). Nos résultats suggèrent que les patients atteints de MTC qui présentent un épaississement des nerfs cornéens peuvent être en réalité atteints de MEN 2A et doivent être soigneusement suivis à la recherche d'autres anomalies de ce syndrome.

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Presented at the International Association of Endocrine Surgeons in Stockholm, Sweden, August, 1991.