肝细胞生长因子对低氧性肺动脉高压小鼠影响的初步研究

目的探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）在低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary arterial hypertension，HPAH）小鼠中与治疗反应的关系，探索其成为治疗HPAH靶向药物新思路的可能性。方法将构建成功的HPAH模型小鼠随机分为HPAH组、HGF治疗组（重组小鼠HGF，1 mg/kg，尾静脉注射），另设置正常对照组，每组10只。5周后，采用心脏超声测定各组小鼠的三尖瓣峰值流速、右心室收缩压、右心室肥厚指数、右心室/体重比值；采用Griess法测定小鼠血清中一氧化氮含量；采用ELISA法检测小鼠血清中内皮素-1水平；采用透射电镜观察小鼠肺动脉超微结构改变。结果HPAH组三尖瓣峰值流速、右心室收缩压、右心室肥厚指数、右心室/体重比值均显著高于HGF治疗组及正常对照组（P<0.05）。透射电镜观察到HPAH组血管内皮细胞被大量破坏，小动脉内膜弹力膜排列紊乱，有断裂及缺失；HGF治疗组血管内皮细胞结构基本完整，动脉内膜弹力膜结构基本正常。HPAH组小鼠血清一氧化氮和内皮素-1水平显著高于正常对照组和HGF治疗组（P<0.05）。结论提高血清HGF水平可有效缓解HPAH对小鼠心血管系统的影响，其机制可能与修复内皮细胞损伤，改善血管重构，恢复肺血管正常舒缩功能有关。