抗菌药物在胆汁中药物代谢动力学特点的实验研究及杀菌效力评价

目的 探讨6种抗菌药物在胆汁中的药物代谢动力学特点,并评估其杀菌效力.方法 实验用健康家兔36只,随机分为6组,每组6只.行胆总管造瘘术后,分别静脉注射头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦钠、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、甲硝唑,于注射后不同时间收集家兔胆汁标本,采用高效液相色谱法测定各抗菌药物的浓度,并计算出药物代谢动力学参数.结合最低抑菌浓度(MIC)评估各抗菌药物在胆汁中的杀菌效力.结果 各抗菌药物在胆汁中的峰浓度和半衰期分别为:哌拉西林(7 950 ±3 023) mg/L和(1.97±1.23)h,头孢曲松(1 104±248) mg/L和(3.14±0.57)h,头孢哌酮(5 215 ±2 225) mg/L和(0.89 ±0.13)h,美罗培南(31.97 ±12.44) mg/L和(0.36±0.11)h,左氧氟沙星(66.3±36.9) mg/L和(3.32±2.57)h,甲硝唑(28.2±10.2) mg/L和(0.81 ±0.33)h.哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的杀菌指数最大,分别为(62.1±23.6) ～(993.8±377.9)和(164.8 ±69.0) ～ (659.3 ±275.9),其药物浓度持续在MIC以上的时间(T＞MIC)最长,两药的T＞MIC分别为(6.00±2.53)～(8.00±0.00)h和(6.33±1.97) ～ (8.00±0.00)h;左氧氟沙星的杀菌指数(2.1±1.2)～(8.3±4.6)]和T＞MIC(0.54±0.25)～(2.67±1.03)h]最小,头孢曲松和美罗培南居中,其杀菌指数和T＞MIC分别为(4.3±1.0) ～ (69.2±15.5)、(1.42±0.65)～(8.00±0.00)h和(2.0±0.8)～(1 031.3 ±401.4)、(0.29 ±0.10) ～ (1.83 ±0.26)h.甲硝唑对厌氧菌的杀菌指数和T＞MIC分别为7.4 ～294.9和1.88 ～5.00 h.结论 6种抗菌药物均可在胆汁中达到有效杀菌浓度,哌拉西林、头孢哌酮、美罗培南、甲硝唑在家兔胆汁中呈一房室模型,头孢曲松、左氧氟沙星为二房室模型分布.哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦杀菌效力最强,甲硝唑对厌氧菌有较强的杀菌力,肝胆系统感染应结合临床选用杀菌效力强的抗菌药物.

Experimental study on concentrations and pharmacokinetics of antibiotics in bile and evaluation of their microbicidal potential