| 摘 要： | 目的:探讨蛋白激酶C(PKC)在兔内毒素休克诱发急性肾损伤中的作用及其可能作用机制。方法:健康清洁级雄性新西兰大白兔40只,采取随机数字表法分为对照组(CON组)、内毒素休克致急性肾损伤组(AKI组)、PKC-α阻断剂-白屈菜赤碱加AKI组(CHA)、PKC-α激活剂-佛波酯加AKI组(PMA)。PMA组经兔耳缘静脉注射佛波酯5μg/kg,CHA组静脉注射白屈菜赤碱5 mg/kg,CON组与AKI组注射各自溶媒1%DMSO 0.5 m L。30 min后,AKI组、PMA组及CHA组静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg(溶于2 m L生理盐水),CON组给予等容量生理盐水。静脉注射LPS或生理盐水6 h时,采集动脉血,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)浓度,处死动物后取肾组织,进行病理学观察及肾损伤评分,测定肾组织PKC-α蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达水平。结果:与CON组比较,AKI组、CHA组及PMA组血清BUN、Cr浓度升高,肾组织病理学评分升高,PKC-α蛋白(1.37±0.26)、HO-1蛋白(0.89±0.11)、Nrf2核蛋白(0.97±0.26)及总蛋白的表达均上调(P0.05);与AKI组比较,PMA组血清BUN、Cr浓度降低,肾组织病理学评分降低,PKC-α蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达均上调(P0.05),CHA组血清BUN、Cr浓度升高,肾组织病理学评分(9.8±3.9)升高,PKC-α蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白的表达均下调(P0.05)。结论:PKC-α激活是内毒素休克诱发急性肾损伤时机体的适应性调节反应机制之一,其机制可能与激活Nrf2/ARE通路、上调HO-1的表达有关。
|
