组蛋白高乙酰化介导的Egr-1结合促进gdnf基因高转录 |
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引用本文: | 李周儒,刘捷,雷宇,倪海波,蔡红星,张宝乐.组蛋白高乙酰化介导的Egr-1结合促进gdnf基因高转录[J].南方医科大学学报,2015,35(5):697. |
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作者姓名: | 李周儒 刘捷 雷宇 倪海波 蔡红星 张宝乐 |
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作者单位: | 1. 徐州医学院 法医学教研室,江苏 徐州,221004 2. 徐州医学院 生物学教研室,江苏 徐州,221004 3. 苏州大学附属第一医院神经外科,江苏 苏州,215006 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(31271358);江苏省自然科学青年基金(BK20130212);中国博士后基金(2013M540466) Supported by National Natural Science Foundation of China |
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摘 要: | 目的探讨大鼠C6 胶质瘤细胞中gdnf 基因启动子II 区组蛋白H3K9 高乙酰化引发该基因高转录的机制。方法采用 ChIP-PCR技术检测了大鼠C6星形胶质瘤细胞和正常星形胶质细胞中gdnf基因启动子II区转录因子Egr-1结合位点处H3K9 的乙酰化水平以及Egr-1与该启动子的结合能力;利用Real-time PCR和ChIP-PCR技术,检测了组蛋白乙酰基转移酶抑制剂姜 黄素(Curcumin)和去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)处理对C6 胶质瘤细胞中gdnf 基因启动子II 区Egr-1 结合位点处 H3K9的乙酰化水平、Egr-1与之的结合能力以及该基因转录水平的影响。结果较之正常星形胶质细胞,C6胶质瘤细胞中gdnf 基因启动子II 区Egr-1 结合位点处H3K9 的乙酰化水平显著升高,并且Egr-1 与之的结合能力也显著升高(P<0.01)。当 Curcumin显著降低了Egr-1结合位点处H3K9乙酰化水平时,Egr-1与启动子II区的结合量以及gdnf基因mRNA的表达量都显 著下调(P<0.05);而当TSA显著升高了Egr-1 结合位点处H3K9 乙酰化水平时,Egr-1 与启动子II 区的结合量以及gdnf 基因 mRNA的表达量都显著升高(P<0.05)。结论在大鼠C6胶质瘤细胞中gdnf基因启动子II区H3K9高乙酰化介导的Egr-1结合 量升高可能是其高转录的原因。
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关 键 词: | gdnf 启动子 组蛋白乙酰化 Egr-1 胶质瘤 |
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