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RNA干扰特异性阻断胰岛局部血管紧张素II 1型受体对第一相胰岛素分泌的影响
引用本文:易秋艳,刘艳清,张珍,刘春燕,卢斌,邵加庆.RNA干扰特异性阻断胰岛局部血管紧张素II 1型受体对第一相胰岛素分泌的影响[J].南方医科大学学报,2015(5).
作者姓名:易秋艳  刘艳清  张珍  刘春燕  卢斌  邵加庆
作者单位:1. 南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院内分泌科,江苏 南京,210002
2. 南方医科大学南京临床学院南京军区南京总医院内分泌科,江苏 南京,210002
基金项目:国家自然科学基金(81471018);江苏省医学重点人才项目(RC2011138);江苏省自然科学基金(BK2012781) Supported by National Natural Science Foundation of China
摘    要:目的:观察RNA干扰技术阻断胰岛局部血管紧张素II 1型受体(AT1R)表达后db/db小鼠胰岛第一相胰岛素分泌的变化并探讨其潜在机制。方法分离db/db和db/m小鼠的胰岛并检测AT1R mRNA和蛋白的表达。构建针对小鼠AT1R基因的RNA干扰重组腺病毒(Ad-siAT1R)及含对照序列的重组腺病毒(Ad-siControl)。将分离培养的db/db小鼠胰岛细胞分为三组:Ad-siAT1R感染组、Ad-siControl感染组、空白对照组。腺病毒感染后继续培养胰岛细胞72 h。检测各组AT1R、GLUT-2及葡萄糖激酶(GCK)的表达,并用胰岛灌流系统检测胰岛素动态分泌。结果 db/db小鼠胰岛中AT1R mRNA和蛋白表达水平比db/m小鼠胰岛高2倍左右(P<0.05)。腺病毒感染后,Ad-siAT1R组较Ad-siControl组胰岛AT1R mRNA表达水平下降75%,蛋白表达水平下降65%,而GLUT-2及GCK表达水平分别升高190%、121%(均P<0.05)。胰岛灌流显示:空白对照组和Ad-siControl组小鼠的胰岛素第一相分泌显著下降,仅为基础水平的1.8倍;而Ad-siAT1R组在高糖负荷后1~2 min即达到最高峰值140 mU/L,为基础水平的2.8倍,表明第一相胰岛素分泌明显改善。结论 RNA干扰特异性阻断胰岛局部AT1R表达可上调GLUT-2及GCK表达,恢复第一相胰岛素分泌,这可能是AT1R阻滞剂改善胰岛分泌功能的机制之一。

关 键 词:RNA干扰  肾素-血管紧张素系统  血管紧张素II  1型受体  第一相胰岛素分泌

Effect of small interfering RNA-mediated angiotensin II type 1 receptor knockdown on first-phase insulin secretion in isolated diabetic rat islets
YI Qiuyan,LIU Yanqing,ZHANG Zhen,LIU Chunyan,LU Bin,SHAO Jiaqing.Effect of small interfering RNA-mediated angiotensin II type 1 receptor knockdown on first-phase insulin secretion in isolated diabetic rat islets[J].Journal of Southern Medical University,2015(5).
Authors:YI Qiuyan  LIU Yanqing  ZHANG Zhen  LIU Chunyan  LU Bin  SHAO Jiaqing
Abstract:
Keywords:RNA interference  rennin-angiotensin system  angiotensin II type 1 receptor  first-phase insulin secretion
本文献已被 万方数据 等数据库收录!
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