抑制Hsp90对肝癌细胞增殖和凋亡的影响 |
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引用本文: | 张海,方春华,余利群,王丹,高艳.抑制Hsp90对肝癌细胞增殖和凋亡的影响[J].中华实用医学,2005,7(2):8-11,2. |
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作者姓名: | 张海 方春华 余利群 王丹 高艳 |
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摘 要: | 目的原发性肝癌恶性程度高,病情发展迅速,难以治愈,因此,寻找新的治疗手段十分必要。而分子伴侣Hsp90是维持一系列恶性肿瘤中起重要作用的蛋白质,特别是其在信号转导系统中所起的作用。如本实验通过特异性抑制剂格尔德霉素(Geldanamycin,GA)抑制Hsp90功能的方法研究Hsp90在肝癌细胞中的作用。方法培养人肝癌细胞株HepG2,采用Western印迹杂交法检测GA作用后HepG2细胞内蛋白激酶B/Akt磷酸化状态的变化、MTT法检测细胞和活力,并应用流式细胞术分析细胞周期与凋亡;MTT法检测单独应用丝裂霉素(mitomycin,MMC)或者将其与GA联合应用时对HepG2细胞的抑制情况、计算两药相互作用指数,同时采用流式细胞术分析这两种情况下细胞凋亡率的变化。结果400.mol/L的GA处理细胞后,HepG2细胞内磷酸化AKT的水平明显下降(24h为对照组的66.03%,48h为对照组的34.02%);经过GA的作用,细胞呈现G2/M期阻滞,48h可见到凋亡率显著增加;同时MTT法显示GA对HepG2细胞有生长抑制作用,用药时间越长抑制率越高,24h和48h的抑制率分别为4.09%和21.74%。400.mol/L GA可以增强MMC对HepG2细胞的抑制作用,两药相互作用指数小于1。单独应用15.mol/L MMC细胞的凋亡率为7.65%,将400.mol/L GA与15.mol/L MMC联合使用,凋亡率上升到21.34%。结论在肝癌细胞中Hsp90可以通过增强信号转导系统中蛋白激酶的稳定性而维持癌细胞的生长优势,抑制Hsp90功能能够明显抑制肝癌细胞的生长并促进其凋亡,同时增强常用化疗药物对肝癌细胞杀伤效应,Hsp90可以成为肝癌治疗中的一个新靶点。
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关 键 词: | 肝癌 Hsp90 细胞凋亡 信号转导 磷酸化 |
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